In a single-center study published more than a decade ago involving patients presenting to the emergency department with severe sepsis and septic shock, mortality was markedly lower among those who were treated according to a 6-hour protocol of early goal-directed therapy (EGDT), in which intravenous fluids, vasopressors, inotropes, and blood transfusions were adjusted to reach central hemodynamic targets, than among those receiving usual care. We conducted a trial to determine whether these findings were generalizable and whether all aspects of the protocol were necessary.

Continuous veno-venous haemofiltration is increasingly used to treat acute renal failure in critically ill patients, but a clear definition of an adequate treatment dose has not been established. We undertook a prospective randomised study of the impact different ultrafiltration doses in continuous renal replacement therapy on survival.We enrolled 425 patients, with a mean age of 61 years, in intensive care who had acute renal failure. Patients were randomly assigned ultrafiltration at 20 mL h(-1) kg(-1) (group 1, n=146), 35 mL h(-1) kg(-1) (group 2, n=139), or 45 mL h(-1) kg(-1) (group 3, n=140). The primary endpoint was survival at 15 days after stopping haemofiltration. We also assessed recovery of renal function and frequency of complications during treatment. Analysis was by intention to treat.Survival in group 1 was significantly lower than in groups 2 (p=0.0007) and 3 (p=0.0013). Survival in groups 2 and 3 did not differ significantly (p=0.87). Adjustment for possible confounding factors did not change the pattern of differences among the groups. Survivors in all groups had lower concentrations of blood urea nitrogen before continuous haemofiltration was started than non-survivors. 95%, 92%, and 90% of survivors in groups 1, 2, and 3, respectively, had full recovery of renal function. The frequency of complications was similarly low in all groups.Mortality among these critically ill patients was high, but increase in the rate of ultrafiltration improved survival significantly. We recommend that ultrafiltration should be prescribed according to patient's bodyweight and should reach at least 35 mL h(-1) kg(-1).

Abstract

 Pain is the most common reason for emergency department (ED) use, and oligoanalgesia in this setting is known to be common. The Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations has revised standards for pain management; however, the impact of these regulatory changes on ED pain management practice is unknown. This prospective, multicenter study assessed the current state of ED pain management practice. After informed consent, patients aged 8 years and older with presenting pain intensity scores of 4 or greater on an 11-point numerical rating scale completed structured interviews, and their medical records were abstracted. Eight hundred forty-two patients at 20 US and Canadian hospitals participated. On arrival, pain intensity was severe (median, 8/10). Pain assessments were noted in 83% of cases; however, reassessments were uncommon. Only 60% of patients received analgesics that were administered after lengthy delays (median, 90 minutes; range, 0 to 962 minutes), and 74% of patients were discharged in moderate to severe pain. Of patients not receiving analgesics, 42% desired them; however, only 31% of these patients voiced such requests. We conclude that ED pain intensity is high, analgesics are underutilized, and delays to treatment are common. Despite efforts to improve pain management practice, oligoanalgesia remains a problem for emergency medicine. 

Perspective

 Despite the frequency of pain in the emergency department, few studies have examined this phenomenon. This study documents high pain intensity and suboptimal pain management practices in a large multicenter ED network in the United States and Canada. These findings suggest that there is much room for improvement in this area.

Purpose: This trial tested the hypothesis that combined androgen suppression (CAS) and whole-pelvic (WP) radiotherapy (RT) followed by a boost to the prostate improves progression-free survival (PFS) by 10% compared with CAS and prostate-only (PO) RT. This trial also tested the hypothesis that neoadjuvant and concurrent hormonal therapy (NCHT) improves PFS compared with adjuvant hormonal therapy (AHT) by 10%. Materials and Methods: Eligibility included localized prostate cancer with an elevated prostate-specific antigen (PSA) ≤ 100 ng/mL and an estimated risk of lymph node (LN) involvement of 15%. Between April 1, 1995, and June 1, 1999, 1,323 patients were accrued. Patients were randomly assigned to WP + NCHT, PO + NCHT, WP + AHT, or PO + AHT. Failure for PFS was defined as the first occurrence of local, regional, or distant disease; PSA failure; or death for any cause. Results: With a median follow-up of 59.5 months, WP RT was associated with a 4-year PFS of 54% compared with 47% in patients treated with PO RT (P = .022). Patients treated with NCHT experienced a 4-year PFS of 52% versus 49% for AHT (P = .56). When comparing all four arms, there was a progression-free difference among WP RT + NCHT, PO RT + NCHT, WP RT + AHT, and PO RT + AHT (60% v 44% v 49% v 50%, respectively; P = .008). No survival advantage has yet been seen. Conclusion: WP RT + NCHT improves PFS compared with PO RT and NCHT or PO RT and AHT, and compared with WP RT + AHT in patients with a risk of LN involvement of 15%.

Purpose On initial publication of GI Intergroup Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 98-11 [A Phase III Randomized Study of 5-Fluorouracil (5-FU), Mitomycin, and Radiotherapy Versus 5-Fluorouracil, Cisplatin and Radiotherapy in Carcinoma of the Anal Canal], concurrent chemoradiation (CCR) with fluorouracil (FU) plus mitomycin (MMC) decreased colostomy failure (CF) when compared with induction plus concurrent FU plus cisplatin (CDDP), but did not significantly impact disease-free survival (DFS) or overall survival (OS) for anal canal carcinoma. The intent of the updated analysis was to determine the long-term impact of treatment on survival (DFS, OS, colostomy-free survival [CFS]), CF, and relapse (locoregional failure [LRF], distant metastasis) in this patient group. Patients and Methods Stratification factors included sex, clinical node status, and primary size. DFS and OS were estimated univariately by the Kaplan-Meier method, and treatment arms were compared by log-rank test. Time to relapse and CF were estimated by the cumulative incidence method and treatment arms were compared by using Gray's test. Multivariate analyses used Cox proportional hazard models to test for treatment differences after adjusting for stratification factors. Results Of 682 patients accrued, 649 were analyzable for outcomes. DFS and OS were statistically better for RT + FU/MMC versus RT + FU/CDDP (5-year DFS, 67.8% v 57.8%; P = .006; 5-year OS, 78.3% v 70.7%; P = .026). There was a trend toward statistical significance for CFS (P = .05), LRF (P = .087), and CF (P = .074). Multivariate analysis was statistically significant for treatment and clinical node status for both DFS and OS, for tumor diameter for DFS, and for sex for OS. Conclusion CCR with FU/MMC has a statistically significant, clinically meaningful impact on DFS and OS versus induction plus concurrent FU/CDDP, and it has borderline significance for CFS, CF, and LRF. Therefore, RT + FU/MMC remains the preferred standard of care.

Purpose

 This trial was designed to test the hypothesis that total androgen suppression and whole pelvic radiotherapy (WPRT) followed by a prostate boost improves progression-free survival (PFS) by ≥10% compared with total androgen suppression and prostate only RT (PORT). This trial was also designed to test the hypothesis that neoadjuvant hormonal therapy (NHT) followed by concurrent total androgen suppression and RT improves PFS compared with RT followed by adjuvant hormonal therapy (AHT) by ≥10%. 

Methods and Materials

 Patients eligible for the study included those with clinically localized adenocarcinoma of the prostate and an elevated prostate-specific antigen level of <100 ng/mL. Patients were stratified by T stage, prostate-specific antigen level, and Gleason score and were required to have an estimated risk of lymph node involvement of >15%. 

Results

 The difference in overall survival for the four arms was statistically significant (p = 0.027). However, no statistically significant differences were found in PFS or overall survival between NHT vs. AHT and WPRT compared with PORT. A trend towards a difference was found in PFS (p = 0.065) in favor of the WPRT + NHT arm compared with the PORT + NHT and WPRT + AHT arms. 

Conclusions

 Unexpected interactions appear to exist between the timing of hormonal therapy and radiation field size for this patient population. Four Phase III trials have demonstrated better outcomes when NHT was combined with RT compared with RT alone. The Radiation Therapy Oncology Group 9413 trial results have demonstrated that when NHT is used in conjunction with RT, WPRT yields a better PFS than does PORT. It also showed that when NHT + WPRT results in better overall survival than does WPRT + short-term AHT. Additional studies are warranted to determine whether the failure to demonstrate an advantage for NHT + WPRT compared with PORT + AHT is chance or, more likely, reflects a previously unrecognized biologic phenomenon.

Desmoid tumors (aggressive fibromatoses) are benign neoplasms with high rates of recurrence after surgery. Radiotherapy is sometimes reported to prevent recurrences, but not in all studies. In order to evaluate the effect of radiation, comparative analysis was performed.The authors conducted a MEDLINE search and collected all articles in the English language on the treatment of "desmoid tumor" or "aggressive fibromatosis" from the years 1983-1998. They categorized treatment into three groups: surgery alone (S), surgery with radiotherapy (S + RT), or radiotherapy alone (RT). The S and S + RT groups were each subdivided according to whether margins were free (-), positive (+), or unknown. Each subgroup was divided into cases with primary, recurrent, or unknown tumor.The local control rates after treatment for cases in the S group with (-) margins, (+) margins, and overall were 72%, 41%, and 61%, respectively. For the S + RT group the local control results were 94%, 75%, and 75%, respectively, significantly different when compared with the results for the S group. For the RT group, the local control was 78%, significantly superior to that of the S group (61%). Cases with primary and recurrent tumors had significantly superior local control rates with S + RT or RT versus S. Radiotherapy complications noted were fibrosis, paresthesias, edema, and fracture.RT or S + RT results in significantly better local control than S. Even after dividing the groups into cases with free and positive margins and cases with primary and recurrent tumors, the best local control is achieved with RT or S + RT.

Study Design. An outcome questionnaire was constructed to evaluate patient satisfaction and performance and to discriminate among patients with adolescent idiopathic scoliosis. Objectives. To determine reliability and validity in a new quality-of-life instrument for measuring progress among scoliosis patients. Summary of Background Data. Meta-analysis of the surgical treatment of adolescent idiopathic scoliosis determined that a uniform assessment of outcome did not exist. In addition, patient measures of well-being as opposed to process measures (e.g., radiographs) were not consistently reported. This established the need for a standardized questionnaire to assess patient measures in conjunction with process measures. Methods. The instrument consists of 24 questions divided into seven equally weighted domains as determined by factor analysis: pain, general self-image, postoperative self-image, general function, overall level of activity, postoperative function, and satisfaction. The questionnaire takes approximately 5 minutes to complete and is taken at predetermined time intervals. A total of 244 of patients from three different sites responded to the questionnaire. Results. The reliability based on internal consistency was confirmed with a Cronbach’s alpha coefficient greater than 0.6 for each domain. In addition, acceptable correlation coefficient values greater than 0.68 were obtained for each domain by the test-retest method on normal controls. Similarly, to establish validity of the questionnaire, responses of normal high school students were compared with that of the patients. Consistent differences were noted in the domains between the two groups with P < 0.003. The largest differences were in pain (control, 29.96 ± 0.20; patient, 13.23 ± 5.55) and general level of activity (control, 14.96 ± 0.20; patient, 12.16 ± 3.23). Examination of the relationship between the domains and patient satisfaction showed that pain correlates with satisfaction to the greatest degree (Pearson’s correlation coefficient, r = −0.511; P < 0.001), followed by self-image(r = 0.412; P < 0.001). Conclusions. This questionnaire addresses patient measures for evaluation of outcome in adolescent idiopathic scoliosis surgery by examining several domains. It also allows for dynamic monitoring of scoliosis patients as they become adults. This is a validated instrument with good reliability measures.

The effect of procalcitonin-guided use of antibiotics on treatment for suspected lower respiratory tract infection is unclear.In 14 U.S. hospitals with high adherence to quality measures for the treatment of pneumonia, we provided guidance for clinicians about national clinical practice recommendations for the treatment of lower respiratory tract infections and the interpretation of procalcitonin assays. We then randomly assigned patients who presented to the emergency department with a suspected lower respiratory tract infection and for whom the treating physician was uncertain whether antibiotic therapy was indicated to one of two groups: the procalcitonin group, in which the treating clinicians were provided with real-time initial (and serial, if the patient was hospitalized) procalcitonin assay results and an antibiotic use guideline with graded recommendations based on four tiers of procalcitonin levels, or the usual-care group. We hypothesized that within 30 days after enrollment the total antibiotic-days would be lower - and the percentage of patients with adverse outcomes would not be more than 4.5 percentage points higher - in the procalcitonin group than in the usual-care group.A total of 1656 patients were included in the final analysis cohort (826 randomly assigned to the procalcitonin group and 830 to the usual-care group), of whom 782 (47.2%) were hospitalized and 984 (59.4%) received antibiotics within 30 days. The treating clinician received procalcitonin assay results for 792 of 826 patients (95.9%) in the procalcitonin group (median time from sample collection to assay result, 77 minutes) and for 18 of 830 patients (2.2%) in the usual-care group. In both groups, the procalcitonin-level tier was associated with the decision to prescribe antibiotics in the emergency department. There was no significant difference between the procalcitonin group and the usual-care group in antibiotic-days (mean, 4.2 and 4.3 days, respectively; difference, -0.05 day; 95% confidence interval [CI], -0.6 to 0.5; P=0.87) or the proportion of patients with adverse outcomes (11.7% [96 patients] and 13.1% [109 patients]; difference, -1.5 percentage points; 95% CI, -4.6 to 1.7; P<0.001 for noninferiority) within 30 days.The provision of procalcitonin assay results, along with instructions on their interpretation, to emergency department and hospital-based clinicians did not result in less use of antibiotics than did usual care among patients with suspected lower respiratory tract infection. (Funded by the National Institute of General Medical Sciences; ProACT ClinicalTrials.gov number, NCT02130986 .).

Introduction: Ultra-high dose-rate (UHDR) radiation has been reported to spare normal tissue compared to conventional dose-rate (CDR) radiation. However, reproducibility of the FLASH effect remains challenging due to varying dose ranges, radiation beam structure, and in-vivo endpoints. A better understanding of these inconsistencies may shed light on the mechanism of FLASH sparing. Here, we evaluate whether sex and/or use of 100% oxygen as carrier gas during irradiation contribute to the variability of the FLASH effect. Methods: C57BL/6 mice (24 male, 24 female) were anesthetized using isoflurane mixed with either room air or 100% oxygen. Subsequently, the mice received 27 Gy of either 9 MeV electron UHDR or CDR to a 1.6 cm2 diameter area of the right leg skin using the Mobetron linear accelerator. The primary post-radiation endpoint was time to full thickness skin ulceration. In a separate cohort of mice (4 male, 4 female) skin oxygenation was measured using PdG4 Oxyphor under identical anesthesia conditions. Results: In the UHDR group, time to ulceration was significantly shorter in mice that received 100% oxygen compared to room air, and amongst them female mice ulcerated sooner compared to males. However, no significant difference was observed between male and female UHDR mice that received room air. Oxygen measurements showed significantly higher tissue oxygenation using 100% oxygen as the anesthesia carrier gas compared to room air, and female mice showed higher levels of tissue oxygenation compared to males under 100% oxygen. Conclusion: The FLASH sparing effect is significantly reduced using oxygen during anesthesia compared to room air. The FLASH sparing was significantly lower in female mice compared to males. Both tissue oxygenation and sex are likely sources of variability in UHDR studies. These results suggest an oxygen-based mechanism for FLASH, as well as a key role for sex in the FLASH skin sparing effect.