Abstract STIM1 is the endoplasmic reticulum (ER) Ca 2+ sensor for store-operated entry (SOCE) and closely correlated to carcinogenesis and tumor progression. Previously we found that STIM1 is upregulated in melanoma cells resistant to the BRAF inhibitor vemurafenib, but the regulation mechanism is unknown. Here, we show that vemurafenib resistance upregulates STIM1 through an EGF/EGFR-YAP1/TEAD2 axis. Vemurafenib resistance can lead to the increase of EGF and EGFR levels to activate the EGFR signaling pathway. Reactivated EGFR signal promotes YAP1 nuclear localization to increase the expression of STIM1. Our finding not only demonstrates the mechanism by which vemurafenib resistance promotes STIM1 expression, but also provides combined targeting EGF/EGFR-YAP1/TEAD2-STIM1 to improve the therapeutic efficiency of BRAF inhibitor in melanoma patients.

Abstract Tumor metastasis, responsible for approximately 90% of cancer-associated mortality, remains poorly understood. Here in this study we employed a melanoma lung metastasis model to screen for metastasis-related genes. By sequential tail vein injection of mouse melanoma B16F10 cells and the subsequently derived cells from lung metastasis into BALB/c mice, we successfully obtained highly metastatic B16F15 cells after five rounds of in vivo screening. RNA-sequencing analysis of B16F15 and B16F10 cells revealed a number of differentially expressed genes, some of these genes have previously been associated with tumor metastasis while others are novel discoveries. The identification of these metastasis-related genes not only improve our understanding of the metastasis mechanisms, but also provide potential diagnostic biomarkers and therapeutic targets for metastatic melanoma.

Abstract Hepatocyte nuclear factor 4alpha (HNF4α) is a transcription factor involved in liver function. Dysregulation of HNF4α leads to hepatocarcinogenesis. However, the role and mechanism of HNF4α in colorectal cancer is still unknown. Here we demonstrate that HNF4α is upregulated in colorectal cancers. and HNF4α upregulation promotes colorectal tumorigenesis. Notably, expression levels of HNF4α are positively correlated with the Wnt/β-catenin signaling pathway in colorectal cancer patients. Further, we showed that HNF4α is transcriptionally activated by Wnt/β-catenin/TCF3 and is at least partially responsible for the oncognesis activity of the Wnt signaling in colorectal cancer. Our findings indicate that HNF4α is a direct target of that Wnt/β-catenin pathway and could play an important role in colorectal carcinogenesis. Author Summary Here we demonstrate that HNF4α is upregulated in colorectal cancers and HNF4α upregulation promotes colorectal tumorigenesis. Notably, expression level of HNF4α are positively correlated with the Wnt/β-catenin pathway in colorectal cancer patients. Further, we showed that HNF4α is transcriptionally activated by Wnt/β-catenin/TCF3 and is at least partially responsible for the oncognesis activity of the Wnt signaling pathway in colorectal cancer.