Abstract

 Objective: Complicated pregnancies demonstrate abnormal decidual and placental villous vasculature. We examined maternal concentrations of vascular endothelial growth factor and placental growth factor in normal pregnancies and in pregnancies that were complicated by isolated idiopathic small-for-gestational-age (SGA) newborn infants, preeclampsia alone, or preeclampsia with SGA newborn infants at the time of clinical disease and before the onset of clinical signs. Study Design: Serum vascular endothelial growth factor and placental growth factor were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in cross-sectional and longitudinal cohorts of pregnant nulliparous women. The results were compared by Wilcoxon tests or a mixed-models method, respectively. Results: In the cross-sectional study, serum placental growth factor was reduced in abnormal pregnancy relative to control subjects (SGA newborn infants, 18 [P = .04]; preeclampsia, 20; or preeclampsia with small- for-gestational-age newborn infants, 11 [P = .0001]) as early as 15 to 19 weeks of gestation in preeclampsia with SGA newborn infants. Vascular endothelial growth factor was <30 pg/mL in all serum specimens from pregnant women. Conclusion: We postulate that decreased placental growth factor production results in abnormalities of placental angiogenesis through direct and indirect effects on other vasculotropic growth factors. (Am J Obstet Gynecol 2003;188:177-82.)

Objectives To develop a predictive model for pre-eclampsia based on clinical risk factors for nulliparous women and to identify a subgroup at increased risk, in whom specialist referral might be indicated. Design Prospective multicentre cohort. Setting Five centres in Auckland, New Zealand; Adelaide, Australia; Manchester and London, United Kingdom; and Cork, Republic of Ireland. Participants 3572 “healthy” nulliparous women with a singleton pregnancy from a large international study; data on pregnancy outcome were available for 3529 (99%). Main outcome measure Pre-eclampsia defined as ≥140 mm Hg or diastolic blood pressure ≥90 mm Hg, or both, on at least two occasions four hours apart after 20 weeks’ gestation but before the onset of labour, or postpartum, with either proteinuria or any multisystem complication. Preterm pre-eclampsia was defined as women with pre-eclampsia delivered before 37⁺⁰ weeks’ gestation. In the stepwise logistic regression the comparison group was women without pre-eclampsia. Results Of the 3529 women, 186 (5.3%) developed pre-eclampsia, including 47 (1.3%) with preterm pre-eclampsia. Clinical risk factors at 14-16 weeks’ gestation were age, mean arterial blood pressure, body mass index (BMI), family history of pre-eclampsia, family history of coronary heart disease, maternal birth weight, and vaginal bleeding for at least five days. Factors associated with reduced risk were a previous single miscarriage with the same partner, taking at least 12 months to conceive, high intake of fruit, cigarette smoking, and alcohol use in the first trimester. The area under the receiver operating characteristics curve (AUC), under internal validation, was 0.71. Addition of uterine artery Doppler indices did not improve performance (internal validation AUC 0.71). A framework for specialist referral was developed based on a probability of pre-eclampsia generated by the model of at least 15% or an abnormal uterine artery Doppler waveform in a subset of women with single risk factors. Nine per cent of nulliparous women would be referred for a specialist opinion, of whom 21% would develop pre-eclampsia. The relative risk for developing pre-eclampsia and preterm pre-eclampsia in women referred to a specialist compared with standard care was 5.5 and 12.2, respectively. Conclusions The ability to predict pre-eclampsia in healthy nulliparous women using clinical phenotype is modest and requires external validation in other populations. If validated, it could provide a personalised clinical risk profile for nulliparous women to which biomarkers could be added. Trial registration ACTRN12607000551493.

More than half of all cases of preeclampsia occur in healthy first-time pregnant women. Our aim was to develop a method to predict those at risk by combining clinical factors and measurements of biomarkers in women recruited to the Screening for Pregnancy Endpoints (SCOPE) study of low-risk nulliparous women. Forty-seven biomarkers identified on the basis of (1) association with preeclampsia, (2) a biological role in placentation, or (3) a role in cellular mechanisms involved in the pathogenesis of preeclampsia were measured in plasma sampled at 14 to 16 weeks’ gestation from 5623 women. The cohort was randomly divided into training (n=3747) and validation (n=1876) cohorts. Preeclampsia developed in 278 (4.9%) women, of whom 28 (0.5%) developed early-onset preeclampsia. The final model for the prediction of preeclampsia included placental growth factor, mean arterial pressure, and body mass index at 14 to 16 weeks’ gestation, the consumption of ≥3 pieces of fruit per day, and mean uterine artery resistance index. The area under the receiver operator curve (95% confidence interval) for this model in training and validation cohorts was 0.73 (0.70–0.77) and 0.68 (0.63–0.74), respectively. A predictive model of early-onset preeclampsia included angiogenin/placental growth factor as a ratio, mean arterial pressure, any pregnancy loss <10 weeks, and mean uterine artery resistance index (area under the receiver operator curve [95% confidence interval] in training and validation cohorts, 0.89 [0.78–1.0] and 0.78 [0.58–0.99], respectively). Neither model included pregnancy-associated plasma protein A, previously reported to predict preeclampsia in populations of mixed parity and risk. In nulliparous women, combining multiple biomarkers and clinical data provided modest prediction of preeclampsia.

ABSTRACT Background The skin serves as the first line of defence for an organism against the external environment. Despite the global significance of salmon in aquaculture, a critical component of this first line of defence, mesenchymal stromal cells, remains unexplored. These pluripotent cells can differentiate into various tissues, including bone, cartilage, tendon, ligament, adipocytes, dermis, muscle and connective tissue within the skin. These cells are pivotal for preserving the integrity of skin tissue throughout an organism’s lifespan and actively participate in wound healing processes. Results In this study, we characterise mesenchymal stromal cells in detail for the first time in healthy Atlantic salmon tissue and during the wound healing process. Single-nucleus sequencing and spatial transcriptomics revealed the transcriptional dynamics of these cells, elucidating the differentiation pathways leading to osteogenic and fibroblast lineages in the skin of Atlantic salmon. We charted their activity during an in vivo wound healing time course, showing clear evidence of their active role during this process, as they become transcriptionally more active during the remodelling stage of wound healing. Conclusions For the first time, we chart the activity of sub-clusters of differentiating stromal cells during the process of wound healing, revealing different spatial niches of the various MSC subclusters, and setting the stage for investigations into the manipulation of MSCs to improve fish health.