Clinical trials and meta-analyses have suggested that aspirin may be effective for the prevention of venous thromboembolism (proximal deep-vein thrombosis or pulmonary embolism) after total hip or total knee arthroplasty, but comparisons with direct oral anticoagulants are lacking for prophylaxis beyond hospital discharge.

MicroRNAs are essential post-transcriptional regulators of gene expression and involved in many biological processes; however, our understanding of their genetic regulation and role in brain illnesses is limited. Here, we mapped brain microRNA expression quantitative trait loci (miR-QTLs) using genome-wide small RNA sequencing profiles from dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) samples of 604 older adult donors of European ancestry. miR-QTLs were identified for 224 miRNAs (48% of 470 tested miRNAs) at false discovery rate < 1%. We found that miR-QTLs were enriched in brain promoters and enhancers, and that intragenic miRNAs often did not share QTLs with their host gene. Additionally, we integrated the brain miR-QTLs with results from 16 GWAS of psychiatric and neurodegenerative diseases using multiple independent integration approaches and identified four miRNAs that contribute to the pathogenesis of bipolar disorder, major depression, post-traumatic stress disorder, schizophrenia, and Parkinson's disease. This study provides novel insights into the contribution of miRNAs to the complex biological networks that link genetic variation to disease.

ABSTRACT Aged skin is prone to viral infections, but the mechanisms responsible for this immunosenescent immune risk are unclear. We observed that aged murine and human skin expressed reduced antiviral proteins (AVPs) and circadian regulators including Bmal1 and Clock. Bmal1 and Clock were found to control rhythmic AVP expression in skin and such circadian-control of AVPs was diminished by disruption of immune cell interleukin 27 signaling and deletion of Bmal1/Clock genes in mouse skins, as well as siRNA-mediated knockdown of CLOCK in human primary keratinocytes. We found that treatment of circadian enhancing agents, nobiletin and SR8278, reduced infection of herpes simplex virus 1 (HSV1) in epidermal explants and human keratinocytes in a Bmal1/Clock-dependent manner. Circadian enhancing treatment also reversed susceptibility of aging murine skin and human primary keratinocytes to viral infection. These findings reveal an evolutionarily conserved and age-sensitive circadian regulation of cutaneous antiviral immunity, underscoring circadian restoration as an antiviral strategy in aging populations.

Motivation: Coronary Arterial Disease (CAD) evaluations often require myocardium perfusion exams. Many CAD patients also have stents which makes difficult to evaluate images due to susceptibility artifacts. A reliable non-contrast MR perfusion technique in CAD patients with stents is needed. Goal(s): To introduce Time-SLIP technique with Stack-of-Stars (SoS) sequence for more inclusive myocardial assessments without the need for contrast mediums. Approach: Implemented diaphragm navigator echoes and T2-prep with the SoS sequence, refined through phantom trials, for tagging the proximal aortic root blood flow to visualize myocardial perfusion. Results: Preliminary in-vivo scans indicate reduced stent-related artifacts and the feasibility of non-contrast perfusion quantification. Impact: Our non-contrast myocardial perfusion approach offers a safer CAD evaluation, reducing risks from contrast agents. This method opens doors for inclusive patient assessments and encourages further refinement in non-invasive cardiac diagnostics.

Abstract MicroRNAs (miRNAs) play a crucial role in regulating gene expression and influence many biological processes. Despite their importance, understanding of how genetic variation affects miRNA expression in the brain and how this relates to brain disorders remains limited. Here we investigated these questions by identifying microRNA expression quantitative trait loci (miR-QTLs), or genetic variants associated with brain miRNA levels, using genome-wide small RNA sequencing profiles from dorsolateral prefrontal cortex samples of 604 older adult donors of European ancestry. Here we show that nearly half (224 of 470) of the analyzed miRNAs have associated miR-QTLs, many of which fall in regulatory regions such as brain promoters and enhancers. We also demonstrate that intragenic miRNAs often have genetic regulation independent from their host genes. Furthermore, by integrating our findings with 16 genome-wide association studies of psychiatric and neurodegenerative disorders, we identified miRNAs that likely contribute to bipolar disorder, depression, schizophrenia and Parkinson’s disease. These findings advance understanding of the genetic regulation of miRNAs and their role in brain health and disease.