The natural history of congestive heart failure was studied over a 16-year period in 5192 persons initially free of the disease. Over this period, overt evidence of congestive heart failure developed in 142 persons. In almost every five-year age group, from 30 to 62 years, the incidence rate was greater for men than for women. Although the usual etiologic precursors were found, the dominant one was clearly hypertension, which preceded failure in 75 per cent of the cases. Coronary heart disease was noted at an earlier examination in 39 per cent, but in 29 per cent of the cases it was accompanied by hypertension. Precursive rheumatic heart disease, noted in 21 per cent of cases of congestive heart failure, was accompanied by hypertension in 11 per cent. Despite modern management, congestive heart failure proved to be extremely lethal. The probability of dying within five years from onset of congestive heart failure was 62 per cent for men and 42 per cent for women.

A representative population sample of 5192 men and women was followed for 16 years, during which overt congestive heart failure (CHF) developed in 142. In the age range from 30 to 62 years the dominant etiologic precursor was hypertension, which preceded CHF in 75 per cent of the cases. Six times more CHF developed in hypertensive than in normotensive persons. Examination of the association of myocardial hypertrophy on x-ray or electrocardiographic study with systolic versus diastolic pressure revealed little to suggest a greater role for diastolic pressure. Systolic and diastolic pressure together, mean arterial pressure, pulse pressure, and tension-time index discriminated potential hypertrophy and CHF no better than systolic pressure alone. Examination of the correlation of heart weight and left ventricular thickness at autopsy with premorbid systolic versus diastolic pressure revealed a better correlation with systolic than with diastolic pressure. CHF was a lethal phenomenon, with only 50 per cent surviving for five years. Early, vigorous and sustained control of elevated blood pressure — systolic as well as diastolic — appears the chief means for preventing CHF in the general population.

The subunit structures of Factor XIII from plasma and platelets have been examined by sedimentation equilibrium in the ultracentrifuge. Plasma Factor XIII has a molecular weight of 320,000 ± 20,000 in dilute salt solution at neutral pH. The two different types of subunits of the plasma factor, the a and b chains, have molecular weights of about 75,000 and 88,000, respectively. Platelet Factor XIII has a molecular weight of 146,000 ± 10,000, whereas its single type of subunit, the a chain, has a molecular weight of about 75,000. The a chains of the platelet and plasma factors are identical not only in molecular weight but also on gel electrophoresis in three different systems and in amino acid composition. The a chain of platelet Factor XIII combines with the b chain of plasma factor to give a protein which is electrophoretically indistinguishable from native plasma Factor XIII. In addition, the amino acid composition of the plasma factor is essentially identical with twice the average amino acid composition of the a and b chains. These analyses indicate that the subunit structure of plasma factor is a2b2 and that of the platelet factor is a2. The subunits of each factor are combined in the native molecules solely by noncovalent bonds. Thrombin, trypsin, reptilase, papain, and an enzyme contaminating some ancrod preparations activate plasma Factor XIII. In each case, except possibly with papain, Factor XIII activation coincides with a decrease in molecular weight of 4,000 of the a chain. High concentrations of thrombin only slightly inactivate Factor XIII after prolonged incubation, whereas trypsin not only activates but extensively inactivates plasma Factor XIII. Activation of Factor XIII is not autocatalyt c. Neither release of the fibrinopeptides nor gelation is required for activated plasma Factor XIII to cross-link fibrinogen. The γ chains of fibrin are cross-linked by activated plasma Factor XIII more rapidly than the α chains, but the rates of cross-linking of the α (A) and γ chains of fibrinogen are about the same. In addition, the pattern of cross-linking of fibrinogen or fibrin by guinea pig liver transglutaminase is different from that catalyzed by activated Factor XIII. The lysis time of fibrin clots with cross-linked α and γ chains was considerably greater than that of fibrin clots containing cross-linked γ chains but little or no cross-linked α chains.