Cognitive functions dependent on the prefrontal cortex, such as the ability to suppress behavior (response inhibition) and to learn from complex feedback (probabilistic learning), play critical roles in activities of daily life. To what extent do different neurochemical systems modulate these two cognitive functions? Here, using stop-signal and probabilistic learning tasks, we show a double dissociation for the involvement of noradrenaline and serotonin in human cognition. In healthy volunteers, inhibition of central noradrenaline reuptake improved response inhibition but had no effect on probabilistic learning, whereas inhibition of central serotonin reuptake impaired probabilistic learning with no effect on response inhibition.

Paroxysmal kinesigenic dyskinesia with infantile convulsions (PKD/IC) is an episodic movement disorder with autosomal-dominant inheritance and high penetrance, but the causative genetic mutation is unknown.We have now identified four truncating mutations involving the gene PRRT2 in the vast majority (24/25) of well-characterized families with PKD/IC.PRRT2 truncating mutations were also detected in 28 of 78 additional families.PRRT2 encodes a proline-rich transmembrane protein of unknown function that has been reported to interact with the t-SNARE, SNAP25.PRRT2 localizes to axons but not to dendritic processes in primary neuronal culture, and mutants associated with PKD/IC lead to dramatically reduced PRRT2 levels, leading ultimately to neuronal hyperexcitability that manifests in vivo as PKD/IC.

Abstract The composition of executive function (EF) in preschool children was examined using confirmatory factor analysis (CFA). A sample of 129 children between 3 and 5 years of age completed a battery of EF tasks. Using performance indicators of working memory and inhibition similar to previous CFA studies with preschoolers, we replicated a unitary EF factor structure. Next, additional performance indicators were included to distinctly measure working memory, set shifting, and inhibition factors. A two-factor model consisting of working memory and inhibition fit the data better than both a single-factor model and a three-factor model. Findings suggest that the structure of EF in preschoolers that emerges from CFA is influenced by task and performance indicator selection. ACKNOWLEDGMENTS This research was supported in part by a grant from the Human Early Learning Partnership to Ulrich Müller and by a grant from Research in Early Education and Childhood Health to Kimberly A. Kerns. Notes 1Similar results emerged when performance was measured in terms of number of correct trials. 2Similar results emerged when performance was measured both in terms of number of correct trials and in terms of number of moves for two- and three-move trials combined. Because illegal moves were not recorded, we were unable to test a ratio of the number of illegal moves to the total number of moves (see Wiebe et al., Citation2008). P-CPT = Preschool Continuous Performance Test; GNG = Go/No-Go; DCCS = Dimensional Change Card Sort; PPVT-III = Peabody Picture Vocabulary Test-Third edition. Note. Variables 4, 5, and 9 are reverse-scored to ease interpretation. P-CPT = Preschool Continuous Performance Test; GNG = Go/No-Go with block number; DCCS = Dimensional Change Card Sort; PPVT-III = Peabody Picture Vocabulary Test-Third edition. † p ≤.10. *p ≤.05. **p ≤.01. 3Scaling and method variance also were similar for Go/No-Go Block 2 hit ratio and Go/No-Go Block 3 hit ratio. However, correlating the error variances between these two variables resulted in nonsignificant values at p > .05. Therefore, the variance values for these two Go/No-Go blocks remained unconstrained for all estimated models. CPT = Continuous Performance Test; DCCS = Dimensional Change Card Sort. Note. The preferred models are italicized. a Lower values indicated better model fit; values with p ≤ .05 indicated that the model did not fit the data better than a saturated model. b Values ≤ 3 indicated good model fit. c Values ≥ 0.95 indicated good model fit; values ≥ 0.90 indicated adequate model fit. d Values ≤.06 indicated good model fit; values ≤.08 indicated adequate model fit. e When comparing models, lower values indicated the better model fit. f Values with p ≤.05 indicated that the simpler model was significantly less satisfactory than the comparatively complex model. g Not positive definite covariance matrix. *p ≤.05. **p ≤.01. P-CPT = Preschool Continuous Performance Test; GNG = Go/No-Go with block number; DCCS = Dimensional Change Card Sort. *p ≤.05. **p ≤.01. ***p ≤.001. 4For exploratory purposes, we conducted a test of invariance comparing younger (< 4 years old; n = 55, M age = 3;8, SD age = 3 months) and older (> 4 years old; n = 74, M age = 4;7, SD age = 5 months) preschoolers. This test indicated strict measurement invariance, χ 2 (84, N = 129) = 87.72, p > .05. In addition, a test of invariance for preschoolers divided into boys (n = 78, M age = 4;3, SD age = 7 months) and girls (n = 51, M age = 4;2s, SD age = 7 months) indicated strict measurement invariance for sex, χ 2 (84, N = 129) = 96.60, p > .05. Additional informationNotes on contributorsMichael R. Miller Michael R. Miller is now at Vanderbilt University, Nashville, TN, USA. Gerald F. Giesbrecht is now at the Behavioral Research Unit, Alberta Children's Hospital, Calgary, AB, Canada. Robert J. McInerney is now at IWK Health Centre, Halifax, NS, Canada.

Not everyone who takes drugs becomes addicted, but the likelihood of developing drug addiction is greater in people with a family history of drug or alcohol dependence. Relatively little is known about how genetic risk mediates the development of drug dependence. By comparing the phenotypic profile of individuals with and without a family history of addiction, the authors sought to clarify the extent to which cognitive dysfunction and personality traits are shared by family members--and therefore likely to have predated drug dependence--and which aspects are specific to drug-dependent individuals.The authors assessed cognitive function and personality traits associated with drug dependence in stimulant-dependent individuals (N=50), their biological siblings without a history of drug dependence (N=50), and unrelated healthy volunteers (N=50).Cognitive function was significantly impaired in the stimulant-dependent individuals across a range of domains. Deficits in executive function and response control were identified in both the stimulant-dependent individuals and in their non-drug-dependent siblings. Drug-dependent individuals and their siblings also exhibited elevated anxious-impulsive personality traits relative to healthy comparison volunteers.Deficits in executive function and response regulation as well as anxious-impulsive personality traits may represent endophenotypes associated with the risk of developing cocaine or amphetamine dependence. The identification of addiction endophenotypes may be useful in facilitating the rational development of therapeutic and preventive strategies.

Abstract The ability to flexibly adjust beliefs about other people is crucial for human social functioning. Dopamine has been proposed to regulate the precision of beliefs, but direct behavioural evidence of this is lacking. We investigated how a relatively high dose of the selective D2/D3 dopamine receptor antagonist sulpiride impacts learning about other people’s prosocial attitudes in a repeated trust game. Using a Bayesian model of belief updating, we show that sulpiride increased the volatility of beliefs, which led to higher precision-weights on prediction errors. This effect was entirely driven by participants with genetically conferring higher dopamine availability (Taq1a polymorphism). Higher precision weights were reflected in higher reciprocal behaviour in the repeated trust game but not in single-round trust games. This finding suggests that antipsychotic medication might acutely reduce rigidity of pathological beliefs.