Indirect immunofluorescence of certain human sera demonstrated an antigen(s) in the cytoplasm of 1--5% of the cells of a T-cell line, MT-1, from a patient with adult T-cell leukemia (ATL), which is endemic in southwestern Japan. The antigen was not detected in other human lymphoid cell lines, including six T-cell lines, seven B-cell lines, and four non-T non-B cell lines. The antigen did not show cross antigenicity with that of herpesviruses, including Epstein--Barr virus, herpes simplex virus, cytomegalovirus, varicella-zoster virus, herpesvirus saimiri, and Marek disease virus. The proportion of antigen-bearing cells was increased by a factor of approximately 5 on culture in the presence of 5-iodo-2'-deoxyuridine. Antibodies against the antigen in MT-1 cells were found in all 44 patients with ATL examined and in 32 of 40 patients with malignant T-cell lymphomas (most of them had diseases similar to ATL except that leukemic cells were not found in the peripheral blood). The antibodies were also detected in 26% of the healthy adults examined from ATL-endemic areas but in only a few of those examined from ATL-non-endemic areas. On electron microscopy, extracellular type C virus particles were detected in pelleted MT-1 cells cultured in the presence of 5-iodo-2'-deoxyuridine.

A retrovirus (ATLV) was unequivocally demonstrated in human adult T-cell leukemia (ATL) cell lines by density (1.152-1.155 g/cm3) in a sucrose gradient, reverse transcriptase activity insensitive to actinomycin D, RNA labeled with [3H]uridine, and specific proteins with molecular weights of 11,000, 14,000, 17,000, 24,000, and 45,000. Furthermore, cDNA prepared by endogenous reaction with detergent-treated virions hybridized to 35S RNA containing poly(A), which was inducible by IdUrd treatment of a T-cell line derived from leukemic cells of the ATL, and the integrated form of ATLV proviral DNA was detected in T-cell lines derived from ATL. The ATLV proviral DNA was also detected in fresh peripheral lymphocytes from all five patients with ATL tested so far but not in those from healthy adults. On the other hand, ATLV protein of Mr 42,000 was found to be at least one of the ATL-associated antigen(s) that were previously detected in ATL-leukemic cells by all sera from patients with ATL. These findings on the close association of ATLV protein and proviral DNA with ATL are direct evidence for the possible involvement of the retrovirus ATLV in leukemogenesis of human ATL.

Abstract Possible transmission of adult T cell leukemia virus (ATLV) by blood transfusion was studied retrospectively. Of 41 recipients of whole blood or blood components containing cells from donors having antibodies to antigen that is associated with ATLV (anti‐ATLA), 26 (63.4%) produced anti‐ATLA. However, no anti‐ATLA was detected in all 14 recipients of fresh‐frozen plasma prepared from anti‐ATLA‐positive donors. None of 252 recipients of blood with cell components from anti‐ATLA‐negative donors produced anti‐ATLA. The development of anti‐ATLA in the recipients may correspond to antibody production after establishment of primary infection with ATLV that is associated with cells in blood from anti‐ATLA‐positive donors who are ATLV carriers.

Abstract A nation‐wide sero‐epidemiologic survey of adult T‐cell leukemia virus (ATLV), detected es anti‐ATLA (ATLV‐associated antigen), was made in Japan. Sera from adult donors in 15 different locations were screened for anti‐ATLA. High incidences (6 to 37%) of antibody‐positive donors were found in seven regions, one in northern Japan, and the others in southwestern regions. These areas are ATLV‐endemic areas corresponding to ATL‐endemic areas. Examination of sera from healthy donors aged 6 to 80 years in ATL‐endemic areas showed an age‐dependent increase of seropositive donors with a maximum of about 30% at 40 years of age. Anti‐ATLA was found in all but two of 142 patients with ATL Anti‐ATLA‐positive patients with ATL were mainly found in ATLV‐endemic areas, and only a few in ATL‐nonendemic areas. Six patients with cutaneous T‐cell lymphoma in ATLV‐nonendemic areas gave a negative reaction for anti‐ATLA. The geometric mean titer of anti‐ATLA of patients with ATL was higher than that of healthy donors.

A subline of the P3 (Jijoye) Burkitt lymphoma cell line, designated P3HR-1, initially contained 1 to 5% of cells which were positive by indirect immunofluorescence with selected human sera. After 4 months of propagation, this cell line regularly showed 15 to 40% reactive cells. Antigen(s) in the cell line which was reactive by immunofluorescence was similar or identical to that found in several other Burkitt tumor cell lines in previous studies. When the cells were incubated at 35 or 32 C for 9 to 15 days without refeeding, more than 50% of the cells became immunofluorescence-positive. Thirteen different cultures of P3HR-1 cells, which contained up to 75% immunofluorescence-positive cells, were thin-sectioned and examined by electron microscopy. The percentage of cells containing herpes-type virus particles in the cultures varied from <3 to 78%. There was generally a good correlation between the number of immunofluorescent cells and the number of cells containing virus particles. The number of virus particles per cell section ranged from 1 to more than 100. These results strongly support the hypothesis that the immunofluorescent antigen is related to the presence of the herpes-type virus particle in the cells.

The transmission of adult T cell leukemia virus, a human retrovirus, into fresh leukocytes from normal humans was examined. One of three virus-carrying cell lines, tested after being subjected to lethal x-irradiation, consistently transformed leukocytes from adult peripheral blood and umbilical cord blood. All the transformed cell lines expressed adult T cell leukemia virus-associated antigen, but transformed lines originating from adult and umbilical cord blood exhibited T cell and non-T, non-B cell surface natures, respectively. Efforts to transform human leukocytes with cell-free virus were unsuccessful.