The miR-200 family is well known to inhibit the epithelial–mesenchymal transition, suggesting it may therapeutically inhibit metastatic biology. However, conflicting reports regarding the role of miR-200 in suppressing or promoting metastasis in different cancer types have left unanswered questions. Here we demonstrate a difference in clinical outcome based on miR-200’s role in blocking tumour angiogenesis. We demonstrate that miR-200 inhibits angiogenesis through direct and indirect mechanisms by targeting interleukin-8 and CXCL1 secreted by the tumour endothelial and cancer cells. Using several experimental models, we demonstrate the therapeutic potential of miR-200 delivery in ovarian, lung, renal and basal-like breast cancers by inhibiting angiogenesis. Delivery of miR-200 members into the tumour endothelium resulted in marked reductions in metastasis and angiogenesis, and induced vascular normalization. The role of miR-200 in blocking cancer angiogenesis in a cancer-dependent context defines its utility as a potential therapeutic agent. The microRNA-200 family members have a role in regulating tumour angiogenesis but the underlying mechanism is unclear. In this study, Pecot et al.demonstrate that miR-200 affects angiogenesis by altering endothelial and cancer cell cytokine secretion.

Exosomes are man-sized vesicles shed by all cells, including cancer cells. Exosomes can serve as novel liquid biopsies for diagnosis of cancer with potential prognostic value. The exact mechanism/s associated with sorting or enrichment of cellular components into exosomes are still largely unknown. We reported Glypican-1 (GPC1) on the surface of cancer exosomes and provided evidence for the enrichment of GPC1 in exosomes from patients with pancreatic cancer 1 . Several different laboratories have validated this novel conceptual advance and reproduced the original experiments using multiple antibodies from different sources. These include anti-GPC1 antibodies from ThermoFisher (PA5-28055 and PA-5-24972) 1,2 , Sigma (SAB270028), Abnova (MAB8351, monoclonal antibodies clone E9E) 3 , EMD Millipore (MAB2600-monoclonal antibodies) 4 , SantaCruz 5 , and R&D Systems (BAF4519) 2 . This report complements such independent findings and report on the specific detection of Glypican-1 on the exosomes derived from the serum of pancreas cancer patients using multiple antibodies. Additionally, the specificity of the antibodies to GPC1 was determined by western blot and Protein Simple analyses of pancreatic cancer cells and their exosomes. Interestingly, our results highlight a specific enrichment of high molecular weight GPC1 on exosomes, potentially contributed by heparan sulfate and other glycosylation modifications.

Abstract Cold acclimation is a complex biological process leading to the development of freezing tolerance in plants. In this study, we demonstrated that cold-induced expression of protease inhibitor FmASP in a citrus relative species kumquat ( Fortunella margarita (Lour.) Swingle) contributes to its freezing tolerance by regulating protein degradation. First, we found that only cold-acclimated kumquat plants, although with extensive leaf cellular damage during freezing, are able to resume their normal growth upon stress relief. To dissect the impact of cold acclimation on this extraordinary freezing tolerance, we performed protein abundance assay and quantitative proteomics analysis of kumquat leaves subjected to cold acclimation (4 °C), freezing treatment (−10 °C) and post-stress recovery (25 °C). FmASP and a few non-specific proteases were identified as differentially expressed proteins induced by cold acclimation and associated with stable protein abundance throughout the course of freezing treatment. FmASP was further characterized as a robust inhibitor that inhibits the degradation capacity of multiple proteases. In addition, heterogeneous expression of FmASP in Arabidopsis confirmed its positive function in freezing tolerance. Finally, we proposed a working model of FmASP and illustrated how this extracellular-localized protease inhibitor protects proteins from degradation and consequently maintains essential cellular function for freezing stress recovery. These findings revealed the important role of protease inhibition on freezing response and provide insights on how this role may help develop new strategies to enhance plant freezing tolerance. One-sentence summary A protease inhibitor of Fortunella margarita enhances protein stability and freezing tolerance by regulating non-specific protease degradation

Real-time blood gas analysis is of great significance in disease diagnosis and treatment. Here we have developed a pH, PO2 and PCO2 multifunctional fluorescent capillary sensing system. The pH, O2 and CO2 fluorescent indicators with same excitation wavelength are fixed into a single capillary tube. The sensing system possesses sensitive fluorescence response to pH, O2 and CO2, and the changes of pH, O2 and CO2 in buffer, in vitro, and in vivo can be detected simultaneously by measuring the fluorescence signals of sensor probe. The PO2, PCO2 and pH of rabbits in four disease models were assessed efficiently by the sensing system, exhibiting similar variation trend with the results by blood gas analyzer. Studies in living rabbit display the reasonable and favorable feasibility of capillary sensing system in real-time arterial blood gas analysis. Overall, the multifunctional fluorescent capillary sensing system exhibits significant potential in real-time arterial blood gas analysis and clinical application of disease diagnosis.