Abstract To evaluate the expression and Immunolocalization of Substance P (SP)/ Neurokinin-1 Receptor (NK-1R) in Breast Carcinoma (BC) patients and it’s association with routine proliferative markers (ER, PR, HER2/ neu and Ki-67). Methods A cross-sectional study was performed on 34 cases of BC. There were 23 cases of group A (Grade III), 8 of group B (Grade II) and only 3 cases of group C (Grade I). Age range comprised of patients from 20-80 years and the mean age of patients was 45.74 years. HE, ER, PR, HER2 and Ki-67 staining was performed as routine biomarkers. Samples were then processed for immunomarkers study of Substance P and NK-1R immunohistochemistry was performed for few cases. Results 14/23 cases (61%) of group A, 7/8 cases (88%) of group B and 2/3 (67%) cases of group C were SP positive. Overall, strong staining (≥ 10% tumors cells), labeled as “3+”, was observed in 9/14 (64.2%) cases of group A and 1/8 (12.5%) case of group B. Moderate staining labelled as “2+” (in ≥ 10% tumor cells) was observed in 3/14 (21.4%) cases of group A, 4/8 (50%) cases of group B. weak positive staining “1+” was observed in only 2/14 (14.28%) cases of group A, 2/8 (25%) cases of group B and all 2/2 (100%) cases of group C. Conclusions SP and NK-1R is overexpressed in breast carcinomas and there is significant association between grade of tumor and their overexpression. It may serve as a novel biomarker for grading of BC. We also suggest that NK-1R antagonists as a potential therapeutic strategy to inhibit and manage BC. Key Points Immunohistochemical expression of Substance P and Neurokinin 1 Receptor in breast carcinoma tissue was evaluated It was strongly expressed in grade III, with maximum intensity It may be investigated further for its role as prognostic and diagnostic marker Therapeutic potential of Neurokinin-1 Receptor antagonists must be explored

Abstract Background Miscarriage is a common complication of early pregnancy, mostly occurring in first trimester. However, the etiological factors, prognostic and diagnostic biomarkers are not well known. Neurokinin-1 Receptor (NK-1R) is a receptor of tachykinin peptide, Substance P (SP) and has a role in various pathological conditions, cancers but it’s association with miscarriages and significance as a clinicopathological parameter is not studied. Accordingly, the present study aimed to clarify the localization and expression for NK-1R in human retained products of conception. Role of NK-1R is not known in miscarriages. Materials and Methods NK-1R expression was assessed in products of conception by immunohistochemistry. Protein expression was evaluated using the nuclear labelling index (%). Results Ten human products of conception tissues were studied by immunohistochemistry to demonstrate the localization of NK-1R. The expression of NK-1R protein was high in all the cases of POCs. NK-1R expression showed no notable differences among different cases of miscarriages irrespective of the mother’s age and gestational age at which the event occurred. Conclusions Expression of NK-1R was similar in all the cases and it was intense. It shows that dysregulation of NK-1R along with its ligand Substance P might be involved in miscarriages. Our results provide fundamental data regarding this anti-NK-1R strategy. Thus, the present study recommends that SP/NK1R system might, therefore, be considered as an emerging and promising diagnostic and therapeutic strategy against miscarriages. Hence, we report for the first time, the expression and localization of NK-1R in products of conception. We suggest NK-1R antagonist in addition to the Immunoglobulins and Human chorionic gonadotropin, to diagnose and treat spontaneous miscarriages.

ABSTRACT I+ntroduction Substance P (SP)/ Neurokinin-1 Receptor (NK-1R), induces inflammatory reactions in peripheral tissues but its regulatory effects in target tissues are dependent on receptor signaling. SP has a high affinity for the NK-1 receptor, to which it binds preferentially. SP/NK-1R complex plays a key role in the interaction in the onset of pain and inflammation. Objective The aim of this study was to investigate the expression of NK-1R in Urotheilial carcinoma and its association with cancer progression. Method The study included ten biopsy samples of Urinary bladder, obtained retrospectively from a tertiary care hospital of Lahore. An Immunohistochemical study was performed using monoclonal antibodies against NK-1R. The presence or absence of staining and the intensity of the immunoreactivity were noted, as well as the number and type of cells. Evaluation of the Immunohistochemical expression was determined by the semi-quantitative method and scored. Result NK-1 receptor was intensely expressed in patients with higher grade Urotheilial carcinoma. The cases clinically diagnosed as High Grade Urotheilial Carcinoma showed intense expression of NK-1R. However, the cases clinically diagnosed as low grade Urotheilial carcinoma showed very weak staining with NK-1R. However, the normal margins of the same tissue showed negative expression. Conclusions Elevated expression of NK-1R was associated with advanced stage of urothelial carcinoma. It is the first study to our knowledge to report this association. It may serve as a good diagnostic as well as prognostic marker and therapeutic strategy.