The current research project aims to develop 3, 4-diethoxy substituted thioureas (15-20) and thiazoles (22-23, 25-26) analogs as potential anti-Alzheimer's agents. A total of ten derivatives were synthesized and were further characterized with TLC, FTIR, and NMR techniques. In addition, density functional theory (DFT) calculations and molecular modeling were performed to evaluate the electronic properties and anti-Alzheimer's disease potential of the compounds within the active pockets of the targeted enzymes, respectively. During in-vitro testing, it was determined that all analogs exhibited some degree of inhibitory potential, and analogs (15), (16), (19), and (26) were found to have excellent potency in inhibiting Alzheimer's disease-related enzymes i.e., monoamine oxidase-A, monoamine oxidase-B, acetylcholinesterase (AChE), and butyrylcholinesterase (BChE). Analog (15) demonstrated an IC50 of 1.33±0.04 µM for MAO-A; (16) showed an IC50 of 1.67±0.06 µM for MAO-B, (19) represented an IC50 of 0.31±0.02 µM for AChE, and (26) showed an IC50 of 0.51±0.01 µM for BChE. These compounds have shown a comparable potential with the reference compounds i.e., Clorgyline (for MAO-A), Deprenyl (for MAO-B) and donepezil in case of AChE and BChE, respectively. The study also established a structure-activity relationship and determined that the potency of the analogs depends on the nature, position, number, and electron-donating/-withdrawing effects of the phenyl ring substituents. The identified compounds also exhibited strong binding interactions during molecular docking investigations. Moreover, the most potent complexes of respective targets were found stable during molecular dynamics simulation studies. The findings of the current study revealed that new thioureas and thiazoles analogs exhibited a reactive electronic property, which is essential for anti-cholinesterase activity.

Introduction: This study aims to isolate and characterize potential cytotoxic compounds from the roots of Bauhinia variegata Linn. (Caesalpiniaceae) and evaluate their activity against human cancer cell lines. Five compounds, namely β-sitosterol (1), piperine (2), piperolein B (3), retrofractamide A (4), and dehydropipernonaline (5), were isolated from B. variegata roots using various chromatographic procedures. Methods: The root extracts were prepared using aqueous and organic solvents, including n-hexane, ethyl acetate, and methanol. The isolated compounds were subjected to a sulforhodamine B cytotoxicity assay against DU-145 and PC-3 (prostate), HT-29 (colon), and MCF-7 (breast) human cancer cell lines. Among the isolates, compound 5 exhibited significant bioactivity against all tested cell lines. Compound 4 demonstrated in vitro activity, specifically against MCF-7 cancer cell lines. Results: Importantly, these compounds were identified for the first time from B. variegata roots. In conclusion, this study highlights the enhanced spectrum of cytotoxic activity exhibited by the isolated compounds. These findings encourage further investigation to elucidate the mechanism of action of these compounds against the respective cell lines. Conclusion: The identification and characterization of these bioactive compounds contribute to the understanding of the potential therapeutic applications of B. variegata in cancer treatment.

We present a thorough evaluation of deferasirox derivative drugs that can interact with many targets by utilizing a mix of several pharmacophores for Alzheimer's treatment.