The skin represents an extraordinary evolutionary feat. Not only does it physically encapsulate the organism and provide a multifunctional interface between us and our surroundings, but it is perpetually engaged in the assembly of a highly efficient homeostatic barrier to the outward loss of water1. In so doing, it furnishes a membrane that is equally adept at limiting molecular transport both from and into the body. Overcoming this barrier function then, for the purpose of transdermal drug delivery, has been a necessarily challenging task for the pharmaceutical scientist, and one that boasts significant progress.

Encapsulation using nanoparticulate systems is an increasingly implemented strategy in drug targeting and delivery. Such systems have also been proposed for topical administration to enhance percutaneous transport into and across the skin barrier. However, the mechanism by which such particulate formulations facilitate skin transport remains ambiguous. In this study, confocal laser scanning microscopy (CLSM) was used to visualize the distribution of non-biodegradable, fluorescent, polystyrene nanoparticles (diameters 20 and 200 nm) across porcine skin. The surface images revealed that (i) polystyrene nanoparticles accumulated preferentially in the follicular openings, (ii) this distribution increased in a time-dependent manner, and (iii) the follicular localization was favoured by the smaller particle size. Apart from follicular uptake, localization of nanoparticles in skin “furrows” was apparent from the surface images. However, cross-sectional images revealed that these non-follicular structures did not offer an alternative penetration pathway for the polymer vectors, whose transport was clearly impeded by the stratum corneum.

A bstract Average (bio)equivalence tests are used to assess if a parameter, like the mean difference in treatment response between two conditions for example, lies within a given equivalence interval, hence allowing to conclude that the conditions have ‘equivalent’ means. The Two One-Sided Tests (TOST) procedure, consisting in testing whether the target parameter is respectively significantly greater and lower than some pre-defined lower and upper equivalence limits, is typically used in this context, usually by checking whether the confidence interval for the target parameter lies within these limits. This intuitive and visual procedure is however known to be conservative, especially in the case of highly variable drugs, where it shows a rapid power loss, often reaching zero, hence making it impossible to conclude for equivalence when it is actually true. Here, we propose a finite sample correction of the TOST procedure, the α -TOST, which consists in a correction of the significance level of the TOST allowing to guarantee a test size (or type-I error rate) of α . This new procedure essentially corresponds to a finite sample and variability correction of the TOST procedure. We show that this procedure is uniformly more powerful than the TOST, easy to compute, and that its operating characteristics outperform the ones of its competitors. A case study about econazole nitrate deposition in porcine skin is used to illustrate the benefits of the proposed method and its advantages compared to other available procedures.

Aims/Purpose: Dexpanthenol (Dxp) is a common excipient in topical formulations used in dermatology and ophthalmology. However, little is known about the absorption of Dxp into biological tissues. In this study we investigated the transfer of Dxp into the anterior segment – i.e. cornea and aqueous humor – first, from contact lenses (CL) following treatment with SOLOCARE AQUA® care solution and second, after administration of Bepanthen® and Siccaprotect® eye drops. All products contained approximately equivalent amounts of Dxp (2–3%). Methods: A bioanalytical method for the quantification of Dxp by UHPLC MS/MS was validated. The initial experiments evaluated the ad/absorption of Dxp from the SOLOCARE AQUA® care solution onto FDA class representative CL. Then, ex vivo porcine eye globes were mounted in an eye globe holder developed inhouse, with simulated tear flow, and Dxp uptake into the anterior segment from SOLOCARE AQUA® treated CL and eye drops was investigated. Results: Dxp ad/absorption in CL was correlated to exposure time and CL material. Following exposure to Dxp‐soaked CL and eye drops, transport of Dxp through porcine cornea to the aqueous humor was found in all experimental conditions. However, there was a statistically significant difference in the concentrations measured after CL application and eye drop instillation. Direct application of Dxp containing eye drops resulted in higher Dxp deposition in the anterior segment than the SOLOCARE AQUA® treated CL. Conclusions: In this benchmark study we investigated the deposition of Dxp in the anterior segment of excised porcine eyes from CL treated with a care solution and commercially available eye drops. Despite the excipient Dxp being classified as Generally Recognized as Safe (GRAS), the inferior absorption of the substance from SOLOCARE AQUA® washed CL compared to approved Dxp containing eye drops is considered preferable with regard to medical device safety.