The Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) convened an international working party on the management of hepatocellular carcinoma (HCC) in December 2008 to develop consensus recommendations.The working party consisted of expert hepatologist, hepatobiliary surgeon, radiologist, and oncologist from Asian-Pacific region, who were requested to make drafts prior to the consensus meeting held at Bali, Indonesia on 4 December 2008. The quality of existing evidence and strength of recommendations were ranked from 1 (highest) to 5 (lowest) and from A (strongest) to D (weakest), respectively, according to the Oxford system of evidence-based approach for developing the consensus statements.Participants of the consensus meeting assessed the quality of cited studies and assigned grades to the recommendation statements. Finalized recommendations were presented at the fourth APASL single topic conference on viral-related HCC at Bali, Indonesia and approved by the participants of the conference.

The Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert (APPLE) Consensus Statement on the treatment strategy for patients with intermediate-stage hepatocellular carcinoma (HCC) was established on August 31, 2019, in Sapporo, Hokkaido during the 10th Annual APPLE Meeting. This manuscript summarizes the international consensus statements developed at APPLE 2019. Transarterial chemoembolization (TACE) is the only guideline-recommended global standard of care for intermediate-stage HCC. However, not all patients benefit from TACE because intermediate-stage HCC is a heterogeneous disease in terms of tumor burden and liver function. Ten important clinical questions regarding this stage of HCC were raised, and consensus statements were generated based on high-quality evidence. In intermediate-stage HCC, preservation of liver function is as important as achieving a high objective response (OR) because the treatment goal is to prolong overall survival. Superselective conventional TACE (cTACE) is recommended as the first choice of treatment in patients eligible for effective (curative) TACE, whereas in patients who are not eligible, systemic therapy is recommended as the first choice of treatment. TACE is not indicated as the first-line therapy in TACE-unsuitable patients. Another important statement is that TACE should not be continued in patients who develop TACE failure/refractoriness in order to preserve liver function. Targeted therapy is the recommended first-line treatment for TACE-unsuitable patients. Especially, the drug, which can have higher OR rate, is preferred. Immunotherapy, transarterial radioembolization, TACE + targeted therapy or other modalities may be considered alternative options in TACE-unsuitable patients who are not candidates for targeted therapy. Better liver function, such as albumin-bilirubin grade 1, is an important factor for maximizing the therapeutic effect of systemic therapy.

4122 Background: The global Phase 3 EMERALD-1 study (NCT03778957) primary endpoint was met: durvalumab (D) + bevacizumab (B) + transarterial chemoembolization (TACE) significantly improved progression-free survival vs placebos (pbos)+TACE (median 15.0 vs 8.2 mo; HR 0.77; 95% CI 0.61–0.98; p=0.032 [threshold 0.0435]) in participants (pts) with embolization-eligible unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) with a manageable safety profile. This post hoc, exploratory analysis assessed safety in the study’s 2 treatment (tx) periods (pds): D-TACE (D-T) and D-B. Methods: Pts were randomized 1:1:1 to D+TACE, D+B+TACE, or pbos+TACE. In the D-T pd, pts received 1–4 TACE (cTACE or DEB-TACE [investigator choice]) plus D (1500 mg Q4W) or pbo for D. In the D-B pd, post-last TACE, pts received D (1120 mg Q3W) plus pbo for B, D (1120 mg Q3W) plus B (15 mg/kg Q3W), or pbos for D and B. Adverse events (AEs), start/end date, maximum/change in CTCAE grade, and causality were assessed in the D-T and D-B pds in pts who received any study tx in the arm to which they were randomized, until end of follow-up. Results: The Table shows duration of exposure (DoE). In the D+TACE, D+B+TACE, and pbos+TACE arms, AEs were reported by 144 (74.6%), 139 (72.0%), and 148 (74.0%) pts in the D-T pd and 133 (68.9%), 147 (76.2%), and 132 (66.0%) pts in the D-B pd; were possibly related (pos rel) to study tx in 59 (30.6%), 56 (29.0%), and 41 (20.5%) pts in the D-T pd and 76 (39.4%), 114 (59.1%), and 69 (34.5%) pts in the D-B pd; and were provoked by TACE in 72 (37.3%), 90 (46.6%), and 85 (42.5%) pts in the D-T pd and 16 (8.3%), 18 (9.3%), and 21 (10.5%) pts in the D-B pd, respectively. Conclusions: D+B+TACE had a manageable safety profile across the D-T and D-B pds, consistent with the individual agents and underlying disease. These data further support D+B+TACE as a new potential standard of care in embolization-eligible uHCC. Clinical trial information: NCT03778957 . [Table: see text]