Efforts to extend nanoparticle residence time in vivo have inspired many strategies in particle surface modifications to bypass macrophage uptake and systemic clearance. Here we report a top-down biomimetic approach in particle functionalization by coating biodegradable polymeric nanoparticles with natural erythrocyte membranes, including both membrane lipids and associated membrane proteins for long-circulating cargo delivery. The structure, size and surface zeta potential, and protein contents of the erythrocyte membrane-coated nanoparticles were verified using transmission electron microscopy, dynamic light scattering, and gel electrophoresis, respectively. Mice injections with fluorophore-loaded nanoparticles revealed superior circulation half-life by the erythrocyte-mimicking nanoparticles as compared to control particles coated with the state-of-the-art synthetic stealth materials. Biodistribution study revealed significant particle retention in the blood 72 h following the particle injection. The translocation of natural cellular membranes, their associated proteins, and the corresponding functionalities to the surface of synthetic particles represents a unique approach in nanoparticle functionalization.

The authors report a new biomimetic nanodelivery platform in which polymeric nanoparticles enclosed in the plasma membrane of human platelets are used for disease-relevant targeting, and the therapeutic potential of the concept is demonstrated in animal models of coronary restenosis and systemic bacterial infection. The properties of blood platelets — small discoid cells that carry out a broad range of functions related to haemostasis — marks them out as prime candidates to form the basis of drug delivery systems. These authors report a new nanoparticle-based delivery platform, in which polymeric nanoparticles are enclosed in the plasma membrane of human platelets. They demonstrate the use of these platelet-membrane cloaked nanoparticles for antibiotic delivery in murine models for cardiovascular disease and systemic bacterial infection. Development of functional nanoparticles can be encumbered by unanticipated material properties and biological events, which can affect nanoparticle effectiveness in complex, physiologically relevant systems1,2,3. Despite the advances in bottom-up nanoengineering and surface chemistry, reductionist functionalization approaches remain inadequate in replicating the complex interfaces present in nature and cannot avoid exposure of foreign materials. Here we report on the preparation of polymeric nanoparticles enclosed in the plasma membrane of human platelets, which are a unique population of cellular fragments that adhere to a variety of disease-relevant substrates4,5,6,7. The resulting nanoparticles possess a right-side-out unilamellar membrane coating functionalized with immunomodulatory and adhesion antigens associated with platelets. Compared to uncoated particles, the platelet membrane-cloaked nanoparticles have reduced cellular uptake by macrophage-like cells and lack particle-induced complement activation in autologous human plasma. The cloaked nanoparticles also display platelet-mimicking properties such as selective adhesion to damaged human and rodent vasculatures as well as enhanced binding to platelet-adhering pathogens. In an experimental rat model of coronary restenosis and a mouse model of systemic bacterial infection, docetaxel and vancomycin, respectively, show enhanced therapeutic efficacy when delivered by the platelet-mimetic nanoparticles. The multifaceted biointerfacing enabled by the platelet membrane cloaking method provides a new approach in developing functional nanoparticles for disease-targeted delivery.

Cell-derived nanoparticles have been garnering increased attention due to their ability to mimic many of the natural properties displayed by their source cells. This top-down engineering approach can be applied toward the development of novel therapeutic strategies owing to the unique interactions enabled through the retention of complex antigenic information. Herein, we report on the biological functionalization of polymeric nanoparticles with a layer of membrane coating derived from cancer cells. The resulting core–shell nanostructures, which carry the full array of cancer cell membrane antigens, offer a robust platform with applicability toward multiple modes of anticancer therapy. We demonstrate that by coupling the particles with an immunological adjuvant, the resulting formulation can be used to promote a tumor-specific immune response for use in vaccine applications. Moreover, we show that by taking advantage of the inherent homotypic binding phenomenon frequently observed among tumor cells the membrane functionalization allows for a unique cancer targeting strategy that can be utilized for drug delivery applications.

Detoxification treatments such as toxin-targeted anti-virulence therapy1,2 offer ways to cleanse the body of virulence factors that are caused by bacterial infections, venomous injuries and biological weaponry. Because existing detoxification platforms such as antisera3, monoclonal antibodies4, small-molecule inhibitors5,6 and molecularly imprinted polymers7 act by targeting the molecular structures of toxins, customized treatments are required for different diseases. Here, we show a biomimetic toxin nanosponge that functions as a toxin decoy in vivo. The nanosponge, which consists of a polymeric nanoparticle core surrounded by red blood cell membranes, absorbs membrane-damaging toxins and diverts them away from their cellular targets. In a mouse model, the nanosponges markedly reduce the toxicity of staphylococcal alpha-haemolysin (α-toxin) and thus improve the survival rate of toxin-challenged mice. This biologically inspired toxin nanosponge presents a detoxification treatment that can potentially treat a variety of injuries and diseases caused by pore-forming toxins. A polymeric nanoparticle wrapped in natural membranes of red blood cells can absorb certain toxins and divert them from their cellular targets, offering a biologically inspired detoxification platform.

Synthetic nanoparticles coated with cellular membranes have been increasingly explored to harness natural cell functions toward the development of novel therapeutic strategies. Herein, we report on a unique bacterial membrane-coated nanoparticle system as a new and exciting antibacterial vaccine. Using Escherichia coli as a model pathogen, we collect bacterial outer membrane vesicles (OMVs) and successfully coat them onto small gold nanoparticles (AuNPs) with a diameter of 30 nm. The resulting bacterial membrane-coated AuNPs (BM-AuNPs) show markedly enhanced stability in biological buffer solutions. When injected subcutaneously, the BM-AuNPs induce rapid activation and maturation of dendritic cells in the lymph nodes of the vaccinated mice. In addition, vaccination with BM-AuNPs generates antibody responses that are durable and of higher avidity than those elicited by OMVs only. The BM-AuNPs also induce an elevated production of interferon gamma (INFγ) and interleukin-17 (IL-17), but not interleukin-4 (IL-4), indicating its capability of generating strong Th1 and Th17 biased cell responses against the source bacteria. These observed results demonstrate that using natural bacterial membranes to coat synthetic nanoparticles holds great promise for designing effective antibacterial vaccines.

Gold nanoparticles are enclosed in cellular membranes derived from natural red blood cells (RBCs) by a top-down approach. The gold nanoparticles exhibit a complete membrane surface layer and biological characteristics of the source cells. The combination of inorganic gold nanoparticles with biological membranes is a compelling way to develop biomimetic gold nanostructures for future applications, such as those requiring evasion of the immune system.

Microrockets detect cancer: A micromachine is used for the in vitro isolation of pancreatic cancer cells in complex media. The strategy is based on the selective binding and transport ability of antibody-functionalized microengine rockets: these microrockets selectively recognize the surface antigens overexpressed by pancreatic cancer cells, and capture and transport the cancer cells over a preselected path (see picture). Detailed facts of importance to specialist readers are published as ”Supporting Information”. Such documents are peer-reviewed, but not copy-edited or typeset. They are made available as submitted by the authors. Please note: The publisher is not responsible for the content or functionality of any supporting information supplied by the authors. Any queries (other than missing content) should be directed to the corresponding author for the article.

We report the synthesis of novel acid-responsive therapeutic nanoparticles (NPs) with sub-100 nm size consisting of polymer−cisplatin conjugates. The uniqueness of these drug delivery polymeric NPs lies in the covalent conjugation of each cisplatin drug to the hydrophobic segment of two biocompatible diblock copolymer chains through a hydrazone bond, resulting in highly differential drug release profile at different environmental acidity. We demonstrate that the synthesized polymer−cisplatin conjugates can readily precipitate to form sub-100 nm NPs in aqueous solution due to their very low critical micelle concentration (CMC). The resulting NPs show well-controlled cisplatin loading yield, excellent acid-responsive drug release kinetics, and enhanced in vitro cytotoxicity against ovarian cancer cells as compared to free cisplatin. As an environmentally sensitive drug delivery vehicle, these NPs can potentially minimize the drug loss during NP circulation in the blood, where the pH value is neutral, and trigger rapid intracellular drug release after the NPs are endocytosed by the target cells. This characteristic drug release profile holds the promise to suppress cancer cell chemoresistance by rapidly releasing a high dose of chemotherapy drugs inside the tumor cells, thereby improving the therapeutic efficacy of the drug payload.

The unique structural features and stealth properties of a recently developed red blood cell membrane-cloaked nanoparticle (RBC-NP) platform raise curiosity over the interfacial interactions between natural cellular membranes and polymeric nanoparticle substrates. Herein, several interfacial aspects of the RBC-NPs are examined, including completeness of membrane coverage, membrane sidedness upon coating, and the effects of polymeric particles' surface charge and surface curvature on the membrane cloaking process. The study shows that RBC membranes completely cover negatively charged polymeric nanoparticles in a right-side-out manner and enhance the particles' colloidal stability. The membrane cloaking process is applicable to particle substrates with a diameter ranging from 65 to 340 nm. Additionally, the study reveals that both surface glycans on RBC membranes and the substrate properties play a significant role in driving and directing the membrane–particle assembly. These findings further the understanding of the dynamics between cellular membranes and nanoscale substrates and provide valuable information toward future development and characterization of cellular membrane-cloaked nanodevices.