To quantify the relation of cardiorespiratory fitness to cardiovascular disease (CVD) mortality and to all-cause mortality within strata of other personal characteristics that predispose to early mortality. DESIGN--Observational cohort study. We calculated CVD and all-cause death rates for low (least fit 20%), moderate (next 40%), and high (most fit 40%) fitness categories by strata of smoking habit, cholesterol level, blood pressure, and health status.Preventive medicine clinic.Participants were 25341 men and 7080 women who completed preventive medical examinations, including a maximal exercise test.Cardiovascular disease and all-cause mortality.There were 601 deaths during 211996 man-years of follow-up, and 89 deaths during 52982 woman-years of follow-up. Independent predictors of mortality among men, with adjusted relative risks (RRs) and 95% confidence intervals (CIs), were low fitness (RR, 1.52;95% CI, 1.28-1.82), smoking (RR, 1.65; 95% CI, 1.39-1.97), abnormal electrocardiogram (RR, 1.64;95% CI, 1.34-2.01), chronic illness (RR, 1.63;95% CI, 1.37-1.95), increased cholesterol level (RR, 1.34; 95% CI, 1.13-1.59), and elevated systolic blood pressure (RR, 1.34; 95% CI, 1.13-1.59). The only statistically significant independent predictors of mortality in women were low fitness (RR, 2.10; 95% Cl, 1.36-3.21) and smoking (RR, 1.99; 95% Cl, 1.25-3.17). Inverse gradients were seen for mortality across fitness categories within strata of other mortality predictors for both sexes. Fit persons with any combination of smoking, elevated blood pressure, or elevated cholesterol level had lower adjusted death rates than low-fit persons with none of these characteristics.Low fitness is an important precursor of mortality. The protective effect of fitness held for smokers and nonsmokers, those with and without elevated cholesterol levels or elevated blood pressure, and unhealthy and healthy persons. Moderate fitness seems to protect against the influence of these other predictors on mortality. Physicians should encourage sedentary patients to become physically active and thereby reduce the risk of premature mortality.

Background— Few studies have reported the relationship between cardiorespiratory fitness and metabolic syndrome incidence, particularly in women. Methods and Results— We prospectively studied 9007 men (mean±SD age, 44±9 years; body mass index, 25±3 kg/m 2 ) and 1491 women (age, 44±9 years; body mass index, 22±2 kg/m 2 ) who were free of metabolic syndrome and for whom measures of waist girth, resting blood pressure, fasting lipids, and glucose were taken during baseline and follow-up examinations. Baseline cardiorespiratory fitness was quantified as duration of a maximal treadmill test. Metabolic syndrome was defined with NCEP ATP-III criteria. During a mean follow-up of 5.7 years, 1346 men and 56 women developed metabolic syndrome. Age-adjusted incidence rates were significantly lower (linear trend, P <0.001) across incremental thirds of fitness in men and women. After further adjustment for potential confounders, multivariable hazard ratios for incident metabolic syndrome among men in the low, middle, and upper thirds of fitness, were 1.0 (referent), 0.74 (95% CI, 0.65 to 0.84), and 0.47 (95% CI, 0.40 to 0.54) (linear trend P <0.001); in women, they were 1.0 (referent), 0.80 (95% CI, 0.44 to 1.46), and 0.37 (95% CI, 0.18 to 0.80) (linear trend P =0.01), respectively. Similar patterns of significant inverse associations between fitness and metabolic syndrome incidence were seen when men were stratified on categories of body mass index, age, and number of baseline metabolic risk factors, but patterns were variable in women. Conclusions— Low cardiorespiratory fitness is a strong and independent predictor of incident metabolic syndrome in women and men. Clinicians should consider the potential benefits of greater cardiorespiratory fitness in the primary prevention of metabolic syndrome, particularly among patients who have already begun to cluster metabolic syndrome components.

OBJECTIVE—To quantify the relation of fitness to mortality among men with diabetes, adjusted for BMI and within levels of BMI. RESEARCH DESIGN AND METHODS—In this observational cohort study, we calculated all-cause death rates in men with diabetes across quartiles of fitness and BMI categories. Study participants were 2,196 men with diabetes (average age 49.3 years, SD 9.5) who underwent a medical examination, including a maximal exercise test, during 1970 to 1995, with mortality follow-up to 31 December 1996. RESULTS—We identified 275 deaths during 32,161 person-years of observation. Risk of all-cause mortality was inversely related to fitness. For example, in the fully adjusted model, the risk of mortality was 4.5 (2.6–7.6), 2.8 (1.6–4.7), and 1.6 (0.93–2.76) for the first, second, and third fitness quartiles, respectively, with the fourth quartile (highest fitness level) as the referent (P for trend &lt;0.0001). There was no significant trend across BMI categories for mortality after adjustment for fitness. Similar results were found when the fitness-mortality relation was examined within levels of body composition. In normal-weight men with diabetes, the relative risks of mortality were 6.6 (2.8–15.0), 3.2 (1.4–7.0), and 2.2 (1.1–4.6) for the first, second, and third quartiles of fitness, respectively, as compared with the fourth quartile (P for trend &lt;0.0001). We found similar results in the overweight and obese weight categories. CONCLUSIONS—There was a steep inverse gradient between fitness and mortality in this cohort of men with documented diabetes, and this association was independent of BMI.

Background: Questions remain as to whether higher levels of cardiorespiratory fitness, a measure of regular physical activity, are associated with lower risk of cardiovascular disease (CVD) mortality in overweight and obese individuals with diabetes.Our objective was to quantify the independent and joint relations of cardiorespiratory fitness (hereafter, fitness) and body mass index (BMI; calculated as weight in kilograms divided by the square of height in meters) with CVD mortality in men with diabetes.Methods: This study was conducted using prospective observational data from the Aerobics Center Longitudinal Study.Study participants comprised 2316 men with no history of stroke or myocardial infarction and who were diagnosed as having diabetes (mean [SD] age, 50 [10] years); had a medical examination, including a maximal exercise test during 1970 to 1997 with mortality surveillance to December 31, 1998; and had a BMI of 18.5 or greater and less than 35.0.The main outcome measure was CVD mortality across levels of fitness with stratification by BMI. Results:We identified 179 CVD deaths during a mean (SD) follow-up of 15.9 (7.9) years and 36 710 manyears of exposure.In a model containing age, examination year, fasting glucose level, systolic blood pressure, parental history of premature CVD, total cholesterol level, cigarette smoking, abnormal resting, and exercise electrocardiograms, a significantly higher adjusted risk of mortality was observed in men with a low fitness level who were normal weight (hazard ratio, 2.7 [95% confidence interval, 1.3-5.7]),overweight (hazard ratio, 2.7 [95% confidence interval, 1.4-5.1]),and class 1 obese (hazard ratio, 2.8 [95% confidence interval, 1.4-5.1])compared with normal weight men with a high fitness level. Conclusion:In this cohort of men with diabetes, low fitness level was associated with increased risk of CVD mortality within normal weight, overweight, and class 1 obese weight categories.

Purpose: The Aerobics Center Longitudinal Study (ACLS) provides the opportunity to evaluate associations between measures of physical activity and mental health in a large and well-characterized population of men and women. Methods: Participants were 5451 men and 1277 women (20–88 yr) who completed a maximal fitness treadmill test and self-report measures of habitual physical activity, depressive symptoms (Center for Epidemiological Studies Scale for Depression; CES-D) and emotional well-being (General Well-Being Schedule; GWB). To evaluate the dose–response gradient of the association, we classified the sample, separately for men and women, into three levels of relative cardiorespiratory (CR) fitness (low, moderate, high) on the maximal treadmill test, and four levels on a physical activity index of weekly walking, jogging, and running. Results: In both men and women, there was a significant inverse graded dose–response relationship between maximal CR fitness and the CES-D score (P < 0.0001), and a significant positive graded dose–response relationship between CR fitness and the GWB score (P < 0.0001). We also observed dose–response associations between the level of physical activity and both CES-D and GWB scores (P < 0.0001) that peaked at 11–19 miles per week. Conclusion: Among men and women in the ACLS, relative increases in maximal CR fitness and habitual physical activity are cross-sectionally associated with lower depressive symptomatology and greater emotional well-being. Prospective epidemiological studies and controlled clinical trials are needed to identify the minimal and optimal levels of physical activity and CR fitness associated with various mental health benefits in different segments of the general population.

Purpose: To examine the association between muscular strength and incidence of metabolic syndrome. Methods: Participants were 3233 men (20–80 yr) initially free of metabolic syndrome who had two or more clinical examinations between 1980 and 2003, including baseline muscular strength and cardiorespiratory fitness assessment. Metabolic syndrome was defined according to NCEP-ATP III criteria. Muscular strength was quantified by combining body weight-adjusted one-repetition maximal measures for leg and bench presses. Cardiorespiratory fitness was assessed by maximal treadmill test. Results: A total of 480 men developed metabolic syndrome during a mean follow-up period of 6.7 ± 5.2 yr. In a Cox regression analysis adjusted for age, the hazard ratios (95% confidence intervals) of metabolic syndrome associated with the incremental categories of muscular strength were 1.00 (referent), 0.88 (0.69–1.12), 0.77 (0.60–0.98), and 0.54 (0.42–0.71), respectively (linear trend P < 0.0001). The inverse trend persisted after adjustment for smoking, alcohol intake, number of baseline metabolic syndrome risk factors, family history of diabetes, hypertension, and premature coronary disease (P = 0.004), but was attenuated (P = 0.06) when further adjusted for cardiorespiratory fitness. Compared with the lowest strength category, the highest strength category was associated with 44 and 39% lower risk (P < 0.05 each) of incident metabolic syndrome among normal weight body mass index (BMI < 25) and overweight or obese (BMI ≥ 25) men, respectively. An inverse association of incident rates was also seen within stratum of age (20–39 yr, P < 0.001; 40–49 yr, P < 0.01; and 50+ yr, P < 0.05). Conclusions: Muscular strength was inversely associated with metabolic syndrome incidence, independent of age and body size. Potential benefits of greater muscular strength presumably through resistance exercise training should be considered in primary prevention of metabolic syndrome.

Coronary artery calcium (CAC), a measure of subclinical coronary heart disease (CHD), may be useful in identifying asymptomatic persons at risk of CHD events. The current study included 10,746 adults who were 22–96 years of age, were free of known CHD, and had their CAC quantified by electron-beam tomography at baseline as part of a preventive medical examination at the Cooper Clinic (Dallas, Texas) during 1995–2000. During a mean follow-up of 3.5 years, 81 hard events (CHD death, nonfatal myocardial infarction) and 287 total events (hard events plus coronary revascularization) occurred. Age-adjusted rates (per 1,000 person-years) of hard events were computed according to four CAC categories: no detectable CAC and incremental sex-specific thirds of detectable CAC; these rates were, respectively, 0.4, 1.5, 4.8, and 8.7 (trend p < 0.0001) for men and 0.7, 2.3, 3.1, and 6.3 (trend p = 0.02) for women. CAC levels also were positively associated with rates of total CHD events for women and men (trend p < 0.0001 each). The association between CAC and CHD events remained significant after adjustment for CHD risk factors. CAC was associated with CHD events in persons with no baseline CHD risk factors and in younger (aged <40 years) and older (aged >65 years) study participants. These findings show that CAC is associated with an increased risk of CHD events in asymptomatic women and men.

Background: The associations of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) with cardiovascular disease (CVD) and coronary heart disease mortality in an exclusively low estimated 10-year risk group are not well delineated. We sought to determine the long-term associations of various LDL-C and non–high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) thresholds and CVD and coronary heart disease mortality in a large, low 10-year risk cohort. Methods: The study sample included participants of the CCLS (Cooper Center Longitudinal Study) without a history of CVD or diabetes mellitus and defined as low risk (<7.5%) for 10-year atherosclerotic CVD events at baseline based on Pooled Cohort Risk Assessment Equations. The associations of fasting LDL-C and non–HDL-C with CVD mortality were tested with Cox proportional hazards models. Results: In 36 375 participants (72% men, median age 42) followed for a median of 26.8 years, 1086 CVD and 598 coronary heart disease deaths occurred. Compared with LDL-C <100 mg/dL, LDL-C categories 100 to 129 mg/dL, 130 to 159 mg/dL, 160 to 189.9 mg/dL, and ≥190 mg/dL were associated with a significantly higher risk of CVD death, with hazard ratios of 1.4 (95% CI, 1.1–1.7), 1.3 (95% CI, 1.1–1.6), 1.9 (95% CI, 1.5–2.4), and 1.7 (95% CI, 1.3–2.3), and mean reductions in years free of CVD death of 1.8, 1.1, 4.3, and 3.9, respectively. After adjustment for atherosclerotic CVD risk factors, LDL-C categories 160 to 189 mg/dL and ≥190 mg/dL remained independently associated with CVD mortality, with hazard ratios of 1.7 (95% CI, 1.4–2.2) and 1.5 (95% CI, 1.2–2.1), respectively. In multivariable-adjusted models using non–HDL-C <130 mg/dL as the reference, non–HDL-C 160 to 189 mg/dL, 190 to 219 mg/dL, and ≥220 mg/dL were significantly associated with CVD death, with hazard ratios of 1.3 (95% CI, 1.1–1.6), 1.8 (95% CI, 1.4–2.2), and 1.5 (95% CI, 1.2–2.0), respectively. Restricting the cohort to those with 10-year risk <5% did not diminish the associations of LDL-C and non–HDL-C with CVD mortality. Conclusions: In a low 10-year risk cohort with long-term follow-up, LDL-C and non–HDL-C ≥160 mg/dL were independently associated with a 50% to 80% increased relative risk of CVD mortality. These findings may have implications for future cholesterol treatment paradigms.

Background High triglyceride (TG) and low high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) impart risk for heart disease. This study examines the relationships of TG/HDL-C ratio to mortality from all causes, coronary heart disease (CHD), or cardiovascular disease (CVD). Subjects and Methods Survival analysis was done in 39,447 men grouped by TG/HDL-C ratio cut point of 3.5 and for metabolic syndrome. National Death Index International Classification of Diseases ( ICD-9 and ICD-10) codes were used for CVD and CHD deaths occurring from 1970 to 2008. Incidence of type 2 diabetes mellitus (DM) according to ratio was estimated in 22,215 men. Triglyceride/HDL-C ratio and cross-product of TG and fasting blood glucose (TyG index) were used in analysis. Results Men were followed up for 581,194 person-years. Triglyceride/HDL-C ratio predicted CHD, CVD, and all-cause mortality after adjustment for established risk factors and non–HDL-C. Mortality rates were higher in individuals with a high ratio than in those with a low ratio. Fifty-five percent of men had metabolic syndrome that was also predictive of CHD, CVD, and all-cause mortality. Annual incidence of DM was 2 times higher in men with high TG/HDL-C ratio than in those with a low ratio. Individuals with high TG/HDL-C ratio had a higher incidence of DM than those with a low ratio. The TyG index was not equally predictive of causes of mortality to TG/HDL-C, but both were equally predictive of diabetes incidence. Conclusions Triglyceride/HDL-C ratio predicts CHD and CVD mortality as well as or better than do metabolic syndrome in men. Also, a high ratio predisposes to DM. The TyG index does not predict CHD, CVD, or all-cause mortality equally well, but like TG/HDL-C ratio, it predicts DM incidence.