Background:Numerous observational studies have found supplemental calcium and vitamin D to be associated with reduced risk of common cancers. However, interventional studies to test this effect are lacking. Objective:The purpose of this analysis was to determine the efficacy of calcium alone and calcium plus vitamin D in reducing incident cancer risk of all types. Design:This was a 4-y, population-based, double-blind, randomized placebo-controlled trial. The primary outcome was fracture incidence, and the principal secondary outcome was cancer incidence. The subjects were 1179 community-dwelling women randomly selected from the population of healthy postmenopausal women aged >55 y in a 9-county rural area of Nebraska centered at latitude 41.4°N. Subjects were randomly assigned to receive 1400–1500 mg supplemental calcium/d alone (Ca-only), supplemental calcium plus 1100 IU vitamin D3/d (Ca + D), or placebo. Results:When analyzed by intention to treat, cancer incidence was lower in the Ca + D women than in the placebo control subjects (P< 0.03). With the use of logistic regression, the unadjusted relative risks (RR) of incident cancer in the Ca + D and Ca-only groups were 0.402 (P= 0.01) and 0.532 (P= 0.06), respectively. When analysis was confined to cancers diagnosed after the first 12 mo, RR for the Ca + D group fell to 0.232 (CI: 0.09, 0.60; P< 0.005) but did not change significantly for the Ca-only group. In multiple logistic regression models, both treatment and serum 25-hydroxyvitamin D concentrations were significant, independent predictors of cancer risk. Conclusions:Improving calcium and vitamin D nutritional status substantially reduces all-cancer risk in postmenopausal women. This trial was registered at clinicaltrials.govas NCT00352170.

Abstract Introduction: Stress fractures (SFx) are one of the most common and debilitating overuse injuries seen in military recruits, and they are also problematic for nonmilitary athletic populations. The goal of this randomized double-blind, placebo-controlled study was to determine whether a calcium and vitamin D intervention could reduce the incidence of SFx in female recruits during basic training. Materials and Methods: We recruited 5201 female Navy recruit volunteers and randomized them to 2000 mg calcium and 800 IU vitamin D/d or placebo. SFx were ascertained when recruits reported to the Great Lakes clinic with symptoms. All SFx were confirmed with radiography or technetium scan according to the usual Navy protocol. Results: A total of 309 subjects were diagnosed with a SFx resulting in an incidence of 5.9% per 8 wk. Using intention-to-treat analysis by including all enrolled subjects, we found that the calcium and vitamin D group had a 20% lower incidence of SFx than the control group (5.3% versus 6.6%, respectively, p = 0.0026 for Fisher's exact test). The per protocol analysis, including only the 3700 recruits who completed the study, found a 21% lower incidence of fractures in the supplemented versus the control group (6.8% versus 8.6%, respectively, p = 0.02 for Fisher's exact test). Conclusions: Generalizing the findings to the population of 14,416 women who entered basic training at the Great Lakes during the 24 mo of recruitment, calcium and vitamin D supplementation for the entire cohort would have prevented ∼187 persons from fracturing. Such a decrease in SFx would be associated with a significant decrease in morbidity and financial costs.

Five clinical studies of calcium intake, designed with a primary skeletal end point, were reevaluated to explore associations between calcium intake and body weight. All subjects were women, clustered in three main age groups: 3rd, 5th, and 8th decades. Total sample size was 780. Four of the studies were observational; two were cross-sectional, in which body mass index was regressed against entry level calcium intake; and two were longitudinal, in which change in weight over time was regressed against calcium intake. One study was a double-blind, placebo-controlled, randomized trial of calcium supplementation, in which change in weight during the course of study was evaluated as a function of treatment status. Significant negative associations between calcium intake and weight were found for all three age groups, and the odds ratio for being overweight (body mass index, &gt;26) was 2.25 for young women in the lower half of the calcium intakes of their respective study groups (P &lt; 0.02). Relative to placebo, the calcium-treated subjects in the controlled trial exhibited a significant weight loss across nearly 4 yr of observation. Estimates of the relationship indicate that a 1000-mg calcium intake difference is associated with an 8-kg difference in mean body weight and that calcium intake explains ∼3% of the variance in body weight.

Abstract Context: Deficits in bone acquisition during growth may increase fracture risk. Assessment of bone health during childhood requires appropriate reference values relative to age, sex, and population ancestry to identify bone deficits. Objective: The objective of this study was to provide revised and extended reference curves for bone mineral content (BMC) and areal bone mineral density (aBMD) in children. Design: The Bone Mineral Density in Childhood Study was a multicenter longitudinal study with annual assessments for up to 7 yr. Setting: The study was conducted at five clinical centers in the United States. Participants: Two thousand fourteen healthy children (992 males, 22% African-Americans) aged 5–23 yr participated in the study. Intervention: There were no interventions. Main Outcome Measures: Reference percentiles for BMC and aBMD of the total body, lumbar spine, hip, and forearm were obtained using dual-energy x-ray absorptiometry for Black and non-Black children. Adjustment factors for height status were also calculated. Results: Extended reference curves for BMC and aBMD of the total body, total body less head, lumbar spine, total hip, femoral neck, and forearm for ages 5–20 yr were constructed relative to sex and age for Black and non-Black children. Curves are similar to those previously published for 7–17 year olds. BMC and aBMD values were greater for Black vs. non-Black children at all measurement sites. Conclusions: We provide here dual-energy x-ray absorptiometry reference data on a well-characterized cohort of 2012 children and adolescents. These reference curves provide the most robust reference values for the assessment and monitoring of bone health in children and adolescents in the literature to date.

In children, bone mineral content (BMC) and bone mineral density (BMD) measurements by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) are affected by height status. No consensus exists on how to adjust BMC or BMD (BMC/BMD) measurements for short or tall stature.

Abstract We tested the spine antifracture and bone sparing efficacy of 1.2 g/day of oral calcium as carbonate in two groups of elderly women, one with prevalent fractures (PF, n = 94) on entry and the other without (NPF, n = 103). It was a prospective randomized, double-blind, placebo-controlled trial in mostly rural communities in women over age 60 who were living independently and were consuming &lt;1 g/day of calcium. We obtained annual lateral spine radiographs and semiannual forearm bone density over 4.3 + 1.1 years and determined vertebral fractures by radiographic morphometry augmented by physician assessment. In the PF group, 15 of 53 subjects on calcium had incident fractures, compared with 21 of 41 on placebo (p = 0.023, cH2). Calcium did not reduce the rate of incident fractures in the NPF group. Those with a prevalent fracture on entry and not treated with calcium were 2.8 times more likely to experience an incident fracture than all others. Change in the forearm bone mass on placebo in the PF group was −1.24 + 2.41%/year compared with +0.31 + 1.80%/year on calcium (p &lt; 0.001). In the NPF group, the difference was less: −0.39 + 2.08%/year versus 0.00 + 1.64%/year (p = 0.2). We conclude that in elderly postmenopausal women with spine fractures and selfselected calcium intakes of &lt;1 g/day, a calcium supplement of 1.2 g/day reduces the incidence of spine fractures and halts measurable bone loss.

Context: Low bone mass may increase risk of fracture. Several chronic medical conditions, medications, and lifestyle factors affect bone mineral accrual. Appropriate reference values are essential for identification of children with bone deficits.

Importance

 Evidence suggests that low vitamin D status may increase the risk of cancer. 

Objective

 To determine if dietary supplementation with vitamin D₃and calcium reduces the risk of cancer among older women. 

Design, Setting, and Participants

 A 4-year, double-blind, placebo-controlled, population-based randomized clinical trial in 31 rural counties (June 24, 2009, to August 26, 2015—the final date of follow-up). A total of 2303 healthy postmenopausal women 55 years or older were randomized, 1156 to the treatment group and 1147 to the placebo group. Duration of treatment was 4 years. 

Interventions

 The treatment group (vitamin D₃ + calcium group) received 2000 IU/d of vitamin D₃and 1500 mg/d of calcium; the placebo group received identical placebos. 

Main Outcomes and Measures

 The primary outcome was the incidence of all-type cancer (excluding nonmelanoma skin cancers), which was evaluated using Kaplan-Meier survival analysis and proportional hazards modeling. 

Results

 Among 2303 randomized women (mean age, 65.2 years [SD, 7.0]; mean baseline serum 25-hydroxyvitamin D level, 32.8 ng/mL [SD, 10.5]), 2064 (90%) completed the study. At year 1, serum 25-hydroxyvitamin D levels were 43.9 ng/mL in the vitamin D₃ + calcium group and 31.6 ng/mL in the placebo group. A new diagnosis of cancer was confirmed in 109 participants, 45 (3.89%) in the vitamin D₃ + calcium group and 64 (5.58%) in the placebo group (difference, 1.69% [95% CI, −0.06% to 3.46%];P = .06). Kaplan-Meier incidence over 4 years was 0.042 (95% CI, 0.032 to 0.056) in the vitamin D₃ + calcium group and 0.060 (95% CI, 0.048 to 0.076) in the placebo group;P = .06. In unadjusted Cox proportional hazards regression, the hazard ratio was 0.70 (95% CI, 0.47 to 1.02). Adverse events potentially related to the study included renal calculi (16 participants in the vitamin D₃ + calcium group and 10 in the placebo group), and elevated serum calcium levels (6 in the vitamin D₃ + calcium group and 2 in the placebo group). 

Conclusions and Relevance

 Among healthy postmenopausal older women with a mean baseline serum 25-hydroxyvitamin D level of 32.8 ng/mL, supplementation with vitamin D₃and calcium compared with placebo did not result in a significantly lower risk of all-type cancer at 4 years. Further research is necessary to assess the possible role of vitamin D in cancer prevention. 

Trial Registration

 clinicaltrials.gov Identifier:NCT01052051