Anxiety disorders are common psychiatric conditions affecting children and adolescents. Although cognitive behavioral therapy and selective serotonin-reuptake inhibitors have shown efficacy in treating these disorders, little is known about their relative or combined efficacy.In this randomized, controlled trial, we assigned 488 children between the ages of 7 and 17 years who had a primary diagnosis of separation anxiety disorder, generalized anxiety disorder, or social phobia to receive 14 sessions of cognitive behavioral therapy, sertraline (at a dose of up to 200 mg per day), a combination of sertraline and cognitive behavioral therapy, or a placebo drug for 12 weeks in a 2:2:2:1 ratio. We administered categorical and dimensional ratings of anxiety severity and impairment at baseline and at weeks 4, 8, and 12.The percentages of children who were rated as very much or much improved on the Clinician Global Impression-Improvement scale were 80.7% for combination therapy (P<0.001), 59.7% for cognitive behavioral therapy (P<0.001), and 54.9% for sertraline (P<0.001); all therapies were superior to placebo (23.7%). Combination therapy was superior to both monotherapies (P<0.001). Results on the Pediatric Anxiety Rating Scale documented a similar magnitude and pattern of response; combination therapy had a greater response than cognitive behavioral therapy, which was equivalent to sertraline, and all therapies were superior to placebo. Adverse events, including suicidal and homicidal ideation, were no more frequent in the sertraline group than in the placebo group. No child attempted suicide. There was less insomnia, fatigue, sedation, and restlessness associated with cognitive behavioral therapy than with sertraline.Both cognitive behavioral therapy and sertraline reduced the severity of anxiety in children with anxiety disorders; a combination of the two therapies had a superior response rate. (ClinicalTrials.gov number, NCT00052078.)

Tourette disorder is a chronic and typically impairing childhood-onset neurologic condition. Antipsychotic medications, the first-line treatments for moderate to severe tics, are often associated with adverse effects. Behavioral interventions, although promising, have not been evaluated in large-scale controlled trials.

Background Drugs that selectively inhibit sero- tonin reuptake are effective treatments for adults with mood and anxiety disorders, but limited data are available on the safety and efficacy of serotonin-reuptake inhibitors in children with anxiety disorders. MethodsWe studied 128 children who were 6 to 17 years of age; who met the criteria for social phobia, separation anxiety disorder, or generalized anxiety disorder; and who had received psychological treatment for three weeks without improvement.The children were randomly assigned to receive fluvoxamine (at a maximum of 300 mg per day) or placebo for eight weeks and were evaluated with rating scales designed to assess the degree of anxiety and impairment. ResultsChildren in the fluvoxamine group had a mean (±SD) decrease of 9.7±6.9 points in symptoms of anxiety on the Pediatric Anxiety Rating Scale (range of possible scores, 0 to 25, with higher scores indicating greater anxiety), as compared with a decrease of 3.1±4.8points among children in the placebo group (P<0.001).On the Clinical Global Impressions-Improvement scale, 48 of 63 children in the fluvoxamine group (76 percent) had a response to the treatment, as indicated by a score of less than 4, as compared with 19 of 65 children in the placebo group (29 percent, P<0.001).Five children in the fluvoxamine group (8 percent) discontinued treatment because of adverse events, as compared with one child in the placebo group (2 percent). ConclusionsFluvoxamine is an effective treatment for children and adolescents with social phobia, separation anxiety disorder, or generalized anxiety disorder.

Evaluated the concurrent validity of the Anxiety Disorders Interview Schedule for the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed. [DSM-IV], American Psychiatric Association, 1994): Child and Parents Versions (ADIS for DSM-IV-C/P; Silverman & Albano, 1996) social phobia, separation anxiety disorder (SAD), generalized anxiety disorder (GAD), and panic disorder diagnoses. Children referred to an outpatient anxiety disorder clinic (N = 186; ages 8 to 17), and their parents completed the Multidimensional Anxiety Scale for Children (MASC; March, 1998) and the ADIS-C/P interview. There was no convergence between MASC scores and ADIS-C/P GAD diagnoses. However, there was strong correspondence between ADIS-C/P social phobia, SAD, and panic disorder diagnoses and the empirically derived MASC factor scores corresponding to these disorders. These results provide support for the concurrent validity of the anxiety disorders section of the ADIS-C/P.

Although obsessive-compulsive disorder (OCD) is a chronic and oftentimes debilitating disorder, the specific impact of this illness on the psychosocial functioning of affected youngsters has not been systematically described. A total of 151 clinic-referred youngsters (mean age 11.8 years, 57% male, 83% Caucasian) with primary Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (fourth edition) OCD and a primary caretaker completed a checklist designed to assess the impact of OCD on school, social, and family functioning. The two most common OCD-related problems were concentrating on schoolwork and doing homework. Consistent with the heterogeneous nature of OCD, subjects exhibited a broad range of specific impairments. However, almost 90% of youngsters reported at least one significant OCD-related dysfunction, and close to half reported significant OCD-related problems at school, home, and socially. Parents were more likely to report significant impairments in home and school functioning than children. However, few systematic gender or age effects were noted. Impairment ratings were significantly correlated with clinician-generated measures of OCD severity. These results provide the most specific description to date of the adverse impact of OCD on child psychosocial functioning. Given the adverse developmental consequences of psychosocial dysfunction, treatment studies need to carefully track and address OCD-specific functional impairments in affected youngsters.

Although motor tics and/or vocal tics are the defining features of chronic tic disorder (CTD) and Tourette syndrome (TS), older youths and adults often report their tics to be preceded by an unpleasant sensation or "premonitory urge." While premonitory urge phenomena may play an important role in behavioral interventions for CTD/TS, standardized assessments for premonitory urges do not exist. The current study of 42 youths with TS or CTD presents initial psychometric data for a new, brief self-report scale designed to measure tic-related premonitory urges. Results showed that the Premonitory Urge for Tics Scale (PUTS) was internally consistent (alpha = .81) and temporally stable at 1 (r = 0.79, p < .01) and 2 (r = 0.86, p < .01) weeks. PUTS scores were also correlated with overall tic severity as measured by the Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS; r = 0.31, p < .05) and the YGTSS number (r = 0.35, p < .05), complexity (r = 0.49, p < .01), and interference (r = 0.36, p < .05) subscales. Finally, an examination of the psychiatric correlates of the premonitory urge phenomenon yielded significant correlations between the PUTS and the Child Behavior Checklist (CBCL) anxiety/depression (r = 0.33, p < .05), and withdrawal (r = 0.38, p < .05) subscales as well as the Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS; r = 0.31, p < .05). However, a cross-sectional examination of the data showed that the psychometric properties of the PUTS were not acceptable for youths 10 years of age and younger. Likewise, significant correlations found between the YGTSS subscales, CBCL subscales, CYBOCS, and the PUTS did not emerge in this younger age group. The clinical and theoretical implications of these findings are discussed.

Reports the characteristics of a large, representative sample of treatment-seeking anxious youth (N = 488). Participants, aged 7–17 years (mean 10.7 years), had a principal DSM-IV diagnosis of separation anxiety disorder (SAD), generalized anxiety disorder (GAD), or social phobia (SP). Although youth with a co-primary diagnosis for which a different disorder-specific treatment would be indicated (e.g., major depressive disorder, substance abuse) were not included, there were few other exclusion criteria. Participants and their parent/guardian underwent an extensive baseline assessment using a broad array of measures capturing diagnostic status, anxiety symptoms and severity, and areas of functional impairment. Means and standard deviations of the measures of psychopathology and data on diagnostic status are provided. The sample had moderate to severe anxiety disorder and was highly comorbid, with 55.3% of participants meeting criteria for at least one non-targeted DSM-IV disorder. Anxiety disorders in youth often do not present as a single/focused disorder: such disorders in youth overlap in symptoms and are highly comorbid among themselves.

The biological parents of 86 outpatient children aged 6 to 1 3 years were assessed using a structured diagnostic interview. Both mothers and fathers of children with Conduct Disorder (CD) (N = 37) were more likely to exhibit Antisocial Personality Disorder, and fathers were more likely to abuse substances. CD mothers exhibited more depression and the triad of Antisocial Personality Disorder. Substance Abuse, or Somatization Disorder. In contrast. Attention Deficit Disorder with Hyperactivity (ADD/H) (N = 18) was not associated with any parental disorder. However, fathers of children with both CD and ADD/H, which is associated with greater aggression and persistent law-breaking in children than CD alone, were markedly more likely to have a history of aggression, arrest, and imprisonment. These results confirm findings that CD is linked to parental psychopathology but ADD/ H is not. When CD and ADD/H co-occur, however, there is markedly more aggression and illegal activity in both fathers and children. J. Am. Acad. Child. Adolesc Psychiatry, 1988, 27. 2:163–170.

To present the design, methods, and rationale of the Child/Adolescent Anxiety Multimodal Study (CAMS), a recently completed federally-funded, multi-site, randomized placebo-controlled trial that examined the relative efficacy of cognitive-behavior therapy (CBT), sertraline (SRT), and their combination (COMB) against pill placebo (PBO) for the treatment of separation anxiety disorder (SAD), generalized anxiety disorder (GAD) and social phobia (SoP) in children and adolescents. Following a brief review of the acute outcomes of the CAMS trial, as well as the psychosocial and pharmacologic treatment literature for pediatric anxiety disorders, the design and methods of the CAMS trial are described. CAMS was a six-year, six-site, randomized controlled trial. Four hundred eighty-eight (N = 488) children and adolescents (ages 7-17 years) with DSM-IV-TR diagnoses of SAD, GAD, or SoP were randomly assigned to one of four treatment conditions: CBT, SRT, COMB, or PBO. Assessments of anxiety symptoms, safety, and functional outcomes, as well as putative mediators and moderators of treatment response were completed in a multi-measure, multi-informant fashion. Manual-based therapies, trained clinicians and independent evaluators were used to ensure treatment and assessment fidelity. A multi-layered administrative structure with representation from all sites facilitated cross-site coordination of the entire trial, study protocols and quality assurance. CAMS offers a model for clinical trials methods applicable to psychosocial and psychopharmacological comparative treatment trials by using state-of-the-art methods and rigorous cross-site quality controls. CAMS also provided a large-scale examination of the relative and combined efficacy and safety of the best evidenced-based psychosocial (CBT) and pharmacologic (SSRI) treatments to date for the most commonly occurring pediatric anxiety disorders. Primary and secondary results of CAMS will hold important implications for informing practice-relevant decisions regarding the initial treatment of youth with anxiety disorders. ClinicalTrials.gov NCT00052078.

The direct estimation of heritability from genome-wide common variant data as implemented in the program Genome-wide Complex Trait Analysis (GCTA) has provided a means to quantify heritability attributable to all interrogated variants. We have quantified the variance in liability to disease explained by all SNPs for two phenotypically-related neurobehavioral disorders, obsessive-compulsive disorder (OCD) and Tourette Syndrome (TS), using GCTA. Our analysis yielded a heritability point estimate of 0.58 (se = 0.09, p = 5.64e-12) for TS, and 0.37 (se = 0.07, p = 1.5e-07) for OCD. In addition, we conducted multiple genomic partitioning analyses to identify genomic elements that concentrate this heritability. We examined genomic architectures of TS and OCD by chromosome, MAF bin, and functional annotations. In addition, we assessed heritability for early onset and adult onset OCD. Among other notable results, we found that SNPs with a minor allele frequency of less than 5% accounted for 21% of the TS heritability and 0% of the OCD heritability. Additionally, we identified a significant contribution to TS and OCD heritability by variants significantly associated with gene expression in two regions of the brain (parietal cortex and cerebellum) for which we had available expression quantitative trait loci (eQTLs). Finally we analyzed the genetic correlation between TS and OCD, revealing a genetic correlation of 0.41 (se = 0.15, p = 0.002). These results are very close to previous heritability estimates for TS and OCD based on twin and family studies, suggesting that very little, if any, heritability is truly missing (i.e., unassayed) from TS and OCD GWAS studies of common variation. The results also indicate that there is some genetic overlap between these two phenotypically-related neuropsychiatric disorders, but suggest that the two disorders have distinct genetic architectures.