Background The long-term consequences of the cardiovascular sequelae in Kawasaki disease remain uncertain. Methods and Results We identified 594 consecutive children with acute Kawasaki disease between 1973 and 1983, and this cohort was followed up for 10 to 21 years (mean, 13.6 years). In all patients, we evaluated coronary lesions by coronary angiography just after the acute stage. One hundred and forty-six patients (24.6%) were diagnosed as having coronary aneurysms. A second angiogram was performed 1 to 2 years later in all 146 patients who previously had coronary aneurysms, which demonstrated that 72 (49.3%) of these 146 had regression in the coronary aneurysm. A third angiogram was performed for 62 patients, a fourth for 29, and a fifth for 17. By 10 to 21 years after the onset of the illness, stenosis in the coronary aneurysm had developed in 28 patients. Myocardial infarction occurred in 11 patients, 5 of whom died. In the 26 patients with giant coronary aneurysms, stenotic lesions developed in 12, and no regression occurred. The 448 patients with normal findings at the first angiogram subsequently never developed any abnormal cardiac findings. Systemic artery aneurysms developed in 13 patients (2.2%), and valvular heart disease appeared in 7 (1.2%). Conclusions The incidence of coronary aneurysm in acute Kawasaki disease was 25%, 55% of which showed regression. During follow-up, ischemic heart disease developed in 4.7% and myocardial infarction in 1.9%. Death occurred in 0.8%.

We examined the effects of upregulation of heme oxygenase-1 (HO-1) in steatotic rat liver models of ex vivo cold ischemia/reperfusion (I/R) injury. In the model of ischemia/isolated perfusion, treatment of genetically obese Zucker rats with the HO-1 inducer cobalt protoporphyrin (CoPP) or with adenoviral HO-1 (Ad-HO-1) significantly improved portal venous blood flow, increased bile production, and decreased hepatocyte injury. Unlike in untreated rats or those pretreated with the HO-1 inhibitor zinc protoporphyrin (ZnPP), upregulation of HO-1 by Western blots correlated with amelioration of histologic features of I/R injury. Adjunctive infusion of ZnPP abrogated the beneficial effects of Ad-HO-1 gene transfer, documenting the direct involvement of HO-1 in protection against I/R injury. Following cold ischemia/isotransplantation, HO-1 overexpression extended animal survival from 40% in untreated controls to about 80% after CoPP or Ad-HO-1 therapy. This effect correlated with preserved hepatic architecture, improved liver function, and depressed infiltration by T cells and macrophages. Hence, CoPP- or gene therapy–induced HO-1 prevented I/R injury in steatotic rat livers. These findings provide the rationale for refined new treatments that should increase the supply of usable donor livers and ultimately improve the overall success of liver transplantation.

Between January 1973 and December 1979, 290 patients with Kawasaki disease were evaluated with coronary angiography after the acute stage of illness. Of these patients, 43 (15 percent) were diagnosed as having coronary aneurysms. Forty-two patients have been followed up for an average of 4 years (range 15 months to 8 years). One 8 month old girl died of myocardial infarction after 4 months of illness. Follow-up coronary angiography was performed in 42 patients 5 to 18 months after the acute illness. Four groups can be distinguished. Group I: In 21 (50 percent) of 42 patients angiography showed that the coronary aneurysms had regressed, so that no observable lesions were seen. During convalescence, none of these patients experienced cardiac symptoms, and results of electrocardiography, exercise stress testing and thallium scintigraphy were within normal limits. In the other 21 patients abnormal findings persisted on follow-up angiography. Group II: Ten patients showed persistent coronary aneurysms, although reduced in size. Group III: In seven patients the aneurysms had disappeared, but complete obstruction or marked stenosis of coronary arteries was found. Group IV: In four patients, irregularities of the coronary arterial wall without stenosis were seen. Among patients with abnormal angiographic findings myocardial infarction and mitral regurgitation were also seen. Early initiation of aspirin therapy remains the mainstay in the prevention of thrombus formation. Coronary aneurysms show regression on angiography in 1 or 2 years in about half of patients. The remaining patients are at risk for ischemic heart disease. Thus, Kawasaki disease should be considered an important cause of ischemic heart disease in children and a possible risk factor of premature coronary atherosclerosis.

Endothelin is a potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Incubation of the serum-deprived confluent porcine aortic endothelial cells with 10–300 pM TGF-β1, resulted in a several fold increase in endothelin mRNA levels with a peak time of 2 h. An enzyme-linked immunosorbent assay revealed that the levels of endothelin in endothelial cell conditioned media was also increased by TGF-β1. These results suggest that TGF-β1, secreted by activated platelets, is involved not only in wound healing, but in the regulation of local vascular tone by stimulating endothelin production in the endothelial cells.

Ninety-two patients with Kawasaki disease were treated with five different types of drug therapy: a steroid preparation (prednisolone), aspirin, an antibiotic, a combination of steroid plus aspirin, and a combination of steroid plus warfarin. One or two months after the onset of the disease, coronary angiography demonstrated coronary aneurysms in 20% of cases treated with an antibiotic alone, 64.7% of cases in the steroid-treated group, and 11% of those in the aspirin-treated group. These findings suggest that the steroid might act adversely to cause a progression of coronary lesions of the disease. The aspirin-treated group did not have a significantly lower incidence of coronary lesions compared with the group treated with an antibiotic alone. But in view of the fact that the direct cause of sudden death of the disease is thrombotic occlusion of a coronary artery, aspirin might act as the effective means for prevention of sudden death due to Kawasaki disease.