Cancer secreted exosomal miRNAs are emerging as mediators between tumor-stoma crosstalk. Here, we show epithelial ovarian cancer (EOC)-derived exosomes activated macrophages to a tumor-associated macrophage (TAM)-like phenotype with SOCS3/STAT3 pathway involvement, which could facilitate the progression of cancer. MiR-222-3p was enrichment in exosomes released from EOC cells and it could be transferred to macrophages. Overexpression of miR-222-3p in macrophages induced polarization of the M2 phenotype. Luciferase assay verified miR-222-3p targeted SOCS3 genes and expression of SOCS3 was decreased after transfection with a miR-222-3p mimic. Down-regulation of SOCS3 correlated with an increased expression of STAT3 activation. MiR-222-3p could be detected in the exosomes from serum and its levels were related to EOC. These observations propose tumor-derived exosomal miR-222-3p is an effective regulator in the polarization of tumor-promoting M2 macrophages and may be a biomarker of EOC.

The immune microenvironment is crucial for epithelial ovarian cancer (EOC) progression and consists of tumor-associated macrophages (TAM) and T lymphocytes, such as regulatory T cells (Treg) and T helper 17 (Th17) cells. In this study, the Treg/Th17 ratio was significantly higher in EOC in situ and in metastatic peritoneal tissues than in benign ovarian tumors and benign peritoneum. The Treg/Th17 ratio was associated with histologic grade and was an independent prognostic factor for overall survival of EOC patients. On the basis of microarray analysis of exosomes derived from TAMs, we identified miRNAs enriched in the exosomes, including miR-29a-3p and miR-21-5p. When the two miRNA mimics were transfected into CD4+ T cells, they directly suppressed STAT3 and regulated Treg/Th17 cells, inducing an imbalance, and they had a synergistic effect on STAT3 inhibition. Taken together, these results indicate that exosomes mediate the interaction between TAMs and T cells, generating an immune-suppressive microenvironment that facilitates EOC progression and metastasis. These findings suggest that targeting these exosomes or their associated miRNAs might pave the way for the development of novel treatments for EOC.

Recently, cancer has been considered to be a complex system that includes the tumor microenvironment (TME). Tumor-associated macrophages (TAMs) are the most common immune-related stromal cells in the TME, and communication between cancer cells and TAMs is crucial for the progression of epithelial ovarian cancer (EOC). In this study, we revealed that exosomes derived from EOC cells remodel macrophages to a tumor-promoted phenotype, namely TAMs. In addition, hypoxic microenvironments have been postulated to facilitate this process in the TME, and hypoxia-inducible factors (HIFs) play an important role in this process. We found that TAMs educated by hypoxic exosomes derived from EOC cells promote tumor proliferation and migration in a feedback loop. Based on microarray analysis of normoxic and hypoxic exosomes, we discovered that a panel of miRNAs was enriched in hypoxic exosomes. And these three highly expressed miRNAs were induced by hypoxia via HIFs. In this study, we revealed that under hypoxic conditions, EOC cell-derived exosomes deliver miRNAs to induce M2 macrophage polarization, which promotes EOC cell proliferation and migration. This study suggests that these exosomes and associated miRNAs might serve as targets for novel treatments or diagnostic biomarkers for EOC.

PTPN22 has been reported as an important negative regulator of T cell signaling. Here we identified EB1 as an associated protein of PTPN22 via 2-hybrid and mass spectrometry screening. Recently the phosphorylation of EB1 has been proved in the regulation of T cell receptor (TCR) mediated signaling pathway. Our results shown that PTPN22 interacted with EB1 through the P1 domain of PTPN22, and regulated the Y247 phosphorylation site of EB1. The subsequent results suggest that PTPN22 interacts with EB1 and regulate the phosphorylation of EB1, which results in the regulation of the expression of T cell activation markers of CD25 and CD69, and the phosphorylation levels of the T cell signaling molecules, such as ZAP-70, LAT and Erk, ultimately resulting in NFAT transcription factors entering the nucleus and regulating the secretion of cytokine IL-2. This newly identified interaction between PTPN22 and EB1 may play an important role in TCR signal pathways.

5567 Background: Studies have suggested that estrogen regulates the malignant transformation of ovarian surface epithelial cells, stimulates the growth and migration of cancer cells. and promotes the VEGF expression in epithelial ovarian cancer. Anlotinib is a novel multi-target tyrosine kinase inhibitor, inhibiting tumor angiogenesis and proliferative signaling. In this study, we evaluate the activity of anlotinib combined with letrozole in patients with estrogen receptor positive, platinum-resistant recurrent ovarian carcinoma (NCT04720807). Methods: Patients who have previously received two or more chemotherapy treatments, with histopathologically confirmed high-grade serous ovarian cancer (including salpingo carcinoma and peritoneal carcinoma), estrogen receptor (ER) positive and ECOG 0-2 were considered eligible for enrollment. Anlotinib was taken orally (10mg mg qd, d1-14, 21 days per cycle), and letrozole was taken orally (2.5mg qd, d1-21, 21 days per cycle). The treatment was continued until disease progression, death, or intolerant toxicity. The primary endpoint was objective response rate (ORR) and the secondary endpoints included disease control rate (DCR), duration of remission (DOR) progression free survival (PFS), overall survival (OS) and safety. Results: Between September 2020 and December 2023, 30 patients with a median age of 61 years (range:50-79), FIGO histopathological stage I (11.1%), Ⅱ(3.7%), III (59.3%) and IV (25.9%) were enrolled. Twenty-seven of these patients have been evaluated for efficacy. In the efficacy-evaluable population (n=12), the therapeutic evaluation showed that 7 and 13 patients achieved partial response and Stable disease respectively(with the standards of GCIC), yielding the ORR of 16.7% (7/27 95% CI: 11.8% to 46.6%). The DCR was 74.1% (20/27, 95% CI: 53.4% to 88.1%). The median PFS was 4.24 months (95% CI: 3.71m to 5.09m) and the median OS was 18.96 months (95% CI: 8.34m to 31.05m).With subgroup analyses, Patients who had received PARPi before and patients with baseline CA125 level >500 had significant prolongations in mOS and mPFS, respectively. The most common adverse events (AEs) were grade 1 or 2, which included laryngitis (44.4%), stomatitis (37.0%), hand-foot syndrome (29.6%), and fatigue (25.9%), diarrhea (22.2%), hypertension (14.8%),. The grade 3 AEs were hypertension (37.0%), hand-foot syndrome (3.7%), diarrhea (3.7%) and hyperuricemia (3.7%). No higher AEs or treatment-related death were observed. Conclusions: As a chemo-free regimens, anlotinib plus letrozole showed a promising efficacy with a favorable toxicity profile for patients with platinum-resistant recurrent ovarian cancer. Research Sponsor: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co. GYNECOLOGIC CANCER. Clinical trial information: NCT04720807 .

Surgical navigation, despite its potential benefits, faces challenges in widespread adoption in clinical practice. Possible reasons include the high cost, increased surgery time, attention shifts during surgery, and the mental task of mapping from the monitor to the patient. To address these challenges, a portable, all-in-one surgical navigation system using augmented reality (AR) was developed, and its feasibility and accuracy were investigated. The system achieves AR visualization by capturing a live video stream of the actual surgical field using a visible light camera and merging it with preoperative virtual images. A skull model with reference spheres was used to evaluate the accuracy. After registration, virtual models were overlaid on the real skull model. The discrepancies between the centres of the real spheres and the virtual model were measured to assess the AR visualization accuracy. This AR surgical navigation system demonstrated precise AR visualization, with an overall overlap error of 0.53 ± 0.21 mm. By seamlessly integrating the preoperative virtual plan with the intraoperative field of view in a single view, this novel AR navigation system could provide a feasible solution for the use of AR visualization to guide the surgeon in performing the operation as planned.