Background We aimed to examine whether stereotactic radiosurgery without whole-brain radiotherapy (WBRT) as the initial treatment for patients with five to ten brain metastases is non-inferior to that for patients with two to four brain metastases in terms of overall survival. Methods This prospective observational study enrolled patients with one to ten newly diagnosed brain metastases (largest tumour <10 mL in volume and <3 cm in longest diameter; total cumulative volume ≤15 mL) and a Karnofsky performance status score of 70 or higher from 23 facilities in Japan. Standard stereotactic radiosurgery procedures were used in all patients; tumour volumes smaller than 4 mL were irradiated with 22 Gy at the lesion periphery and those that were 4–10 mL with 20 Gy. The primary endpoint was overall survival, for which the non-inferiority margin for the comparison of outcomes in patients with two to four brain metastases with those of patients with five to ten brain metastases was set as the value of the upper 95% CI for a hazard ratio (HR) of 1·30, and all data were analysed by intention to treat. The study was finalised on Dec 31, 2012, for analysis of the primary endpoint; however, monitoring of stereotactic radiosurgery-induced complications and neurocognitive function assessment will continue for the censored subset until the end of 2014. This study is registered with the University Medical Information Network Clinical Trial Registry, number 000001812. Findings We enrolled 1194 eligible patients between March 1, 2009, and Feb 15, 2012. Median overall survival after stereotactic radiosurgery was 13·9 months [95% CI 12·0–15·6] in the 455 patients with one tumour, 10·8 months [9·4–12·4] in the 531 patients with two to four tumours, and 10·8 months [9·1–12·7] in the 208 patients with five to ten tumours. Overall survival did not differ between the patients with two to four tumours and those with five to ten (HR 0·97, 95% CI 0·81–1·18 [less than non-inferiority margin], p=0·78; pnon-inferiority<0·0001). Stereotactic radiosurgery-induced adverse events occurred in 101 (8%) patients; nine (2%) patients with one tumour had one or more grade 3–4 event compared with 13 (2%) patients with two to four tumours and six (3%) patients with five to ten tumours. The proportion of patients who had one or more treatment-related adverse event of any grade did not differ significantly between the two groups of patients with multiple tumours (50 [9%] patients with two to four tumours vs 18 [9%] with five to ten; p=0·89). Four patients died, mainly of complications relating to stereotactic radiosurgery (two with one tumour and one each in the other two groups). Interpretation Our results suggest that stereotactic radiosurgery without WBRT in patients with five to ten brain metastases is non-inferior to that in patients with two to four brain metastases. Considering the minimal invasiveness of stereotactic radiosurgery and the fewer side-effects than with WBRT, stereotactic radiosurgery might be a suitable alternative for patients with up to ten brain metastases. Funding Japan Brain Foundation.

We evaluated the diagnostic accuracy of PET with l-methyl-¹¹C-methionine (¹¹C-MET) for the differentiation of recurrent brain tumors from radiation necrosis. Methods: Seventy-seven patients who had been previously treated with radiotherapy after primary treatment for metastatic brain tumor (n = 51) or glioma (n = 26) were studied to clarify the diagnostic performance of ¹¹C-MET PET in differentiating between recurrent brain tumors and radiation necrosis. A total of 88 PET scans with ¹¹C-MET were obtained; sometimes more than one scan was obtained when there was an indication of recurrent brain tumor or radiation necrosis. A definitive diagnosis was made on the basis of pathologic examination for recurrent brain tumors and on the basis of pathologic examination or clinical course for radiation necrosis. Several indices characterizing the lesions were determined; these included mean and maximum standardized uptake values (SUV_mean and SUV_max, respectively) and the ratios of lesion uptake to contralateral normal frontal-lobe gray matter uptake corresponding to the SUV_mean and the SUV_max (L/N_mean and L/N_max, respectively). Receiver-operating-characteristic (ROC) curve analysis was used to determine the optimal index of ¹¹C-MET PET and cutoff values for the differential diagnosis of tumor recurrence and radiation necrosis. Results: The values of each index of ¹¹C-MET PET tended to be higher for tumor recurrence than for radiation necrosis. There were significant differences between tumor recurrence and radiation necrosis in all of the indices except for the L/N_max for glioma. ROC analysis indicated that the L/N_mean was the most informative index for differentiating between tumor recurrence and radiation necrosis. An L/N_mean of greater than 1.41 provided the best sensitivity and specificity for metastatic brain tumor (79% and 75%, respectively), and an L/N_mean of greater than 1.58 provided the best sensitivity and specificity for glioma (75% and 75%, respectively). Conclusion:¹¹C-MET PET can provide quantitative values to aid in the differentiation of tumor recurrence from radiation necrosis, although these values do not appear to be absolute indicators. Quantitative analysis of ¹¹C-MET PET data may be helpful in managing irradiated brain tumors.

OBJECTIVE Surgical intervention is commonly necessary for craniosynostosis. One of the preoperative concerns revolves around the cerebral venous drainage pattern and its potential involvement during surgery. Although there have been reports regarding venous drainage patterns in syndromic craniosynostosis, studies of nonsyndromic cases have been rare. In the present study, the aim was to study venous drainage patterns in nonsyndromic craniosynostosis. METHODS Nonsyndromic cases at a single institute were retrospectively reviewed, and cerebral venous drainage in the posterior (transverse sinus [TS]) and anterior (cavernous sinus [CS] and para-CS [ParaCS]) venous routes was systematically investigated. The occipital sinus (OS) and emissary veins were also evaluated. RESULTS A total of 89 nonsyndromic cases were evaluated, including 12 right coronal synostosis (RCS), 14 left coronal synostosis (LCS), 15 bilateral coronal synostosis (BCS), 36 sagittal synostosis, 6 metopic synostosis, and 6 combined metopic-sagittal synostosis cases. All venous studies were performed using MR venography. There was a significant difference among all six groups in TS dominance (p = 0.0108). In unilateral coronal synostosis (UCS; including RCS and LCS) cases, 76.9% had TS dominance on the opposite side of the synostotic suture (20 of 26 UCS, including 10 of 12 RCS and 10 of 14 LCS). There was a significant difference in the incidence of OS, with the highest incidence observed in the BCS group (33.3%, p = 0.027). CS/ParaCS venous drainage was observed in 94.4% of cases on the right side and 95.5% on the left side, showing no significant difference among the groups on both sides. No visible emissary vein was observed in any of the groups. CONCLUSIONS A significantly higher predominance of left TS was found in RCS cases, in contrast with the typical right-side predominance seen in the normal population. In addition, the majority of UCS cases exhibited TS dominance on the opposite side of the synostotic suture. Furthermore, the present results showed a significant difference in the prevalence of OS, which was predominantly observed in BCS cases. These findings could be explained by the induction effect on venous sinuses by the compensatory growth of the skull according to Virchow’s law, suggesting that synostotic sutures induce compensatory skull expansion in regions farthest (diagonally) from the affected sutures, thereby enlarging nearby venous sinuses.