Intrauterine exposure to diabetes is associated with an excess of diabetes and obesity in the offspring, but the effects of intrauterine exposure are confounded by genetic factors. To determine the role of the intrauterine diabetic environment per se, the prevalence of diabetes and the mean BMI were compared in siblings born before and after their mother was recognized as having diabetes. Nuclear families in which at least one sibling was born before and one after the mother was diagnosed with type 2 diabetes were selected. Consequently, the siblings born before and after differed in their exposure to diabetes in utero. A total of 58 siblings from 19 families in which at least one sibling had diabetes were examined at similar ages (within 3 years). The risk of diabetes was significantly higher in siblings born after the mother developed diabetes than in those born before the mother's diagnosis of diabetes (odds ratio 3.7, P = 0.02). In 52 families, among 183 siblings without diabetes, the mean BMI was 2.6 kg/m2 higher in offspring of diabetic than in offspring of nondiabetic pregnancies (P = 0.003). In contrast, there were no significant differences in risk of diabetes or BMI between offspring born before and after the father was diagnosed with diabetes. Intrauterine exposure to diabetes per se conveys a high risk for the development of diabetes and obesity in offspring in excess of risk attributable to genetic factors alone.

The 1997 American Diabetes Association (ADA) and the 1985 and 1999 World Health Organization (WHO) criteria for diabetes and hyperglycemia differ. The appropriateness of these diagnostic criteria in terms of individuals identified as abnormal and their prognosis has been debated. The purpose of this study is to compare the classifications of people by these criteria and to compare fasting and postload plasma glucose concentrations in the prediction of diabetes.The frequencies of diabetes by the 3 sets of criteria were compared in 5,023 adult Pima Indians not taking hypoglycemic drugs. Among nondiabetic subjects, fasting plasma glucose (FPG) and 2-h postload plasma glucose (2-h PG) concentrations and categories of impaired glucose regulation or diabetes were evaluated as predictors of diabetes defined by 1999 WHO criteria.The frequency of diabetes was 12.5% by 1997 ADA criteria, 14.6% by 1985 WHO criteria, and 15.3% by 1999 WHO criteria. The incidence of diabetes was strongly related to higher FPG and 2-h PG, each of which had very similar predictive powers. Impaired glucose tolerance (IGT) was more common than impaired fasting glucose (IFG) (15 vs. 5%), but the 5-year incidence of diabetes was higher in IFG than IGT (37 vs. 24%).The prevalence and incidence of diabetes are somewhat lower with the ADA criteria than with the 1985 or 1999 WHO criteria. The intermediate categories of glycemia differ substantially IFG defines a smaller number of people who are at higher risk of developing diabetes than those with IGT. More people at high risk of diabetes could be identified by using either IFG or IGT, as recommended by the 1999 WHO criteria, or by using the FPG concentration alone, but with a lower cutoff value.

The metabolic characteristics of type 2 diabetes, insulin resistance, and diminished insulin secretion are costly to measure directly. To evaluate the utility of several simple indices derived from insulin and glucose measurements, the indices were examined from 1982 to 1997 with respect to correlation with more sophisticated measures of insulin sensitivity and secretion in Pima Indians in the Gila River Indian Community of Arizona. Ability to predict the incidence of diabetes in 1,731 persons was also examined. Indices were calculated from fasting and 2-hour glucose (G0, G120) and insulin (I0, I120) concentrations obtained during an oral glucose tolerance test. Fasting serum insulin concentration and the insulin sensitivity index (10(4)/(I0 x G0)) each showed a moderate correlation with the estimate of insulin sensitivity derived from the hyperinsulinemic-euglycemic clamp (absolute value r approximately 0.60). They also strongly predicted the incidence of diabetes (incidence rate ratio comparing the most and least insulin-resistant tertile groups approximately 3.0). Corrected insulin response (I120/(G120 x (G120 - 70))) was modestly correlated with insulin secretion as measured by an intravenous glucose tolerance test (r = 0.35). Impaired insulin secretion assessed by this index predicted incidence of diabetes, particularly after control for insulin sensitivity index (incidence rate ratio = 1.6). Thus, simple indices of insulin sensitivity and secretion may be reasonable surrogates for more sophisticated measures in epidemiologic studies.

Until recently, Type II diabetes was considered rare in children. The disease is, however, increasing among children in populations with high rates of Type II diabetes in adults. The prevalence of Type II diabetes was determined in 5274 Pima Indian children between 1967 and 1996 in three 10-year time periods, for age groups 5-9, 10-14 and 15-19 years. Diabetes was diagnosed using World Health Organisation criteria, based on an oral glucose tolerance test. The prevalence of diabetes increased over time in children aged 10 years and over: in boys from 0 % in 1967-1976 to 1.4% in 1987-1996 in the 10-14 year old age group, and from 2.43% to 3.78% for age group 15-19 and in girls from 0.72 % in 1967-1976 to 2.88 % in 1987-1996 in the 10-14 year old age group, and from 2.73 % to 5.31 % for age group 15-19 years. Along with the increase in the prevalence of Type II diabetes (p < 0.0001), there was an increase in weight (calculated as percentage of relative weight, p < 0.0001), and in frequency of exposure to diabetes in utero (p < 0.0001). The increasing weight and increasing frequency of exposure to diabetes in utero accounted for most of the increase in diabetes prevalence in Pima Indian children over the past 30 years. Type II diabetes is now a common disease in American Indian children aged 10 or more years and has increased dramatically over time, along with increasing weight. A vicious cycle related to an increase in the frequency of exposure to diabetes in utero appears to be an important feature of this epidemic.