ABSTRACT Exogenous addition of neutralising antibody to transforming growth factor-β1,2 to cutaneous wounds in adult rodents reduces scarring. Three isoforms of transforming growth factor-β (1, 2 and 3) have been identified in mammals. We investigated the isoform/isoforms of TGF-β responsible for cutaneous scarring by: (i) reducing specific endogenous TGF-β isoforms by exogenous injection of isoform specific neutralising antibodies; and (ii) increasing the level of specific TGF-β isoforms by exogenous infiltration into the wound margins. Exogenous addition of neutralising antibody to TGF-β1 plus neutralising antibody to TGF-β2 reduced the monocyte and macrophage profile, neovascu-larisation, fibronectin, collagen III and collagen I deposi-tion in the early stages of wound healing compared to control wounds. Treatment with neutralising antibodies to TGF-βs 1 and 2 markedly improved the architecture of the neodermis to resemble that of normal dermis and reduced scarring while the control wounds healed with scar formation. Exogenous addition of neutralising antibody to TGF-β1 alone also reduced the monocyte and macrophage profile, fibronectin, collagen III and collagen I deposition compared to control wounds. However, treatment with neutralising antibody to TGF-β1 alone only marginally reduced scarring. By contrast, wounds treated with neu-tralising antibody to TGF-β2 alone did not differ from control wounds. Interestingly, exogenous addition of the TGF-β3 peptide also reduced the monocyte and macrophage profile, fibronectin, collagen I and collagen III deposition in the early stages of wound healing and markedly improved the architecture of the neodermis and reduced scarring. By contrast, wounds treated with either TGF-β1 or with TGF-β2 had more extracellular matrix deposition in the early stages of wound healing but did not differ from control wounds in the final quality of scarring. This study clearly demonstrates isoform specific differ-ences in the role of TGF-βs in wound healing and cutaneous scarring. TGF-β1 and TGF-β2 are implicated in cutaneous scarring. This study also suggests a novel therapeutic use of exogenous recombinant, TGF-β3 as an anti-scarring agent.

Adult wounds heal with scar-tissue formation, whereas fetal wounds heal without scarring and with a lesser inflammatory and cytokine response. We injected the margins of healing dermal wounds in adult rats with neutralising antibody (NA) to transforming growth factor-beta (TGF-beta). All control wounds (irrelevant antibody, or TGF-beta, or no injection) healed with scarring, whereas the NA-treated wounds healed without scar-tissue formation; NA-treated wounds had fewer macrophages and blood vessels, lower collagen and fibronectin contents, but identical tensile strength and more normal dermal architecture than the other wounds. Early manipulation of the concentrations of selected cytokines may be a new approach to the control of scarring.

Book Review| August 01, 2001 Development, Function and Evolution of Teeth RICHARD H. MADDEN RICHARD H. MADDEN 1Department of Biological Anthropology & Anatomy, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710 Search for other works by this author on: GSW Google Scholar Author and Article Information RICHARD H. MADDEN 1Department of Biological Anthropology & Anatomy, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710 Publisher: SEPM Society for Sedimentary Geology First Online: 03 Mar 2017 Online ISSN: 1938-5323 Print ISSN: 0883-1351 Society for Sedimentary Geology PALAIOS (2001) 16 (4): 418–420. https://doi.org/10.1669/0883-1351(2001)016<0418:BR>2.0.CO;2 Article history First Online: 03 Mar 2017 Cite View This Citation Add to Citation Manager Share Icon Share Facebook Twitter LinkedIn Email Permissions Search Site Citation RICHARD H. MADDEN; Development, Function and Evolution of Teeth. PALAIOS 2001;; 16 (4): 418–420. doi: https://doi.org/10.1669/0883-1351(2001)016<0418:BR>2.0.CO;2 Download citation file: Ris (Zotero) Refmanager EasyBib Bookends Mendeley Papers EndNote RefWorks BibTex toolbar search Search Dropdown Menu toolbar search search input Search input auto suggest filter your search All ContentBy SocietyPALAIOS Search Advanced Search Development, Function and Evolution of Teeth, Mark F. Teaford, Moya Meredith Smith, and Mark W.J. Ferguson (Editors), 2000, Cambridge University Press, New York, 324 p. (Hardcover $100.00) ISBN: 0-521-57011-5. This book is the result of a symposium “Teeth: homeoboxes to function” held during the 4th International Congress of Vertebrate Morphology in 1994. The twenty contributions summarize the state of our knowledge on a wide range of topics linking genes, molecules, and developmental mechanisms about teeth in an explicitly evolutionary framework. By presenting these summaries, the book is intended to stimulate cooperative research across these disciplines. The editors and contributors merit... You do not have access to this content, please speak to your institutional administrator if you feel you should have access.

ABSTRACT Scarring is a major cause of many clinical problems. Scar tissue interferes with growth, impairs function and is aesthetically unpleasant. However, scarring does not appear to be a problem of embryonic life. Embryonic wounds heal with a lower inflammatory and angiogenic response and have a different growth factor profile compared to adult wounds. We have used neutralising antibody to transforming growth factor-β1,2(TGF-β1,2) to alter the growth factor profile of cutaneous wounds in adult rodents and studied the effect on scar tissue formation. This paper extends our preliminary report that neutralising antibody to TGF-β reduces cutaneous scarring in adult rodents. To be effective, the neutralising antibody to TGF-β needs to be administered at the time of wounding or soon thereafter. The antiscarring effects of this neutralising antibody to TGF-β were dose dependent. Exogenous addition of neutralising antibody to TGF-β to incisional wounds reduced the inflammatory and angiogenic responses and reduced the extracellular matrix deposition in the early stages of wound healing without reducing the tensile strength of the wounds. Importantly, the architecture of the neodermis of wounds treated with neutralising antibody to TGF-β resembled more closely that of normal dermis compared to the unmanipulated control wounds, which healed with an abnormal neodermal architecture resulting in obvious scarring. This study suggests a novel therapeutic approach to reducing scarring in post-natal life.

Fetal wound healing occurs rapidly, in a regenerative fashion, and without scar formation, by contrast with adult wound healing, where tissue repair results in scar formation which limits tissue function and growth. The extracellular matrix deposited in fetal wounds contains essentially the same structural components as that in the adult wound but there are distinct differences in the spatial and temporal distribution of these components. In particular the organization of collagen in the healed fetal wound is indistinguishable from the normal surrounding tissue. Rapidity of healing, lack of an inflammatory response, and an absence of neovascularization also distinguish fetal from adult wound healing. The mechanisms controlling these differing processes are undefined but growth factors may play a critical role. The distribution of growth factors in healing fetal wounds is unknown. We have studied, by immunohistochemistry, the localization of platelet-derived growth factor (PDGF), transforming growth factor β (TGFβ), and basic fibroblast growth factor (bFGF), in fetal, neonatal, and adult mouse lip wounds. TGFβ and bFGF were present in neonatal and adult wounds, but were not detected in the fetal wounds, while PDGF was present in fetal, neonatal, and adult wounds. This pattern correlates with the known effects in vitro of these factors, the absence of an inflammatory response and neovascularization in the fetal wound, and the patterns of collagen deposition in both fetal and adult wounds. The results suggest that it may be possible to manipulate the adult wound to produce more fetal-like, scarless, wound healing.

The effects of intrinsic aging on the cutaneous wound healing process are profound, and the resulting acute and chronic wound morbidity imposes a substantial burden on health services. We have investigated the effects of topical estrogen on cutaneous wound healing in healthy elderly men and women, and related these effects to the inflammatory response and local elastase levels, an enzyme known to be up-regulated in impaired wound healing states. Eighteen health status-defined females (mean age, 74.4 years) and eighteen males (mean age, 70.7 years) were randomized in a double-blind study to either active estrogen patch or identical placebo patch attached for 24 hours to the upper inner arm, through which two 4-mm punch biopsies were made. The wounds were excised at either day 7 or day 80 post-wounding. Compared to placebo, estrogen treatment increased the extent of wound healing in both males and females with a decrease in wound size at day 7, increased collagen levels at both days 7 and 80, and increased day 7 fibronectin levels. In addition, estrogen enhanced the strength of day 80 wounds. Estrogen treatment was associated with a decrease in wound elastase levels secondary to reduced neutrophil numbers, and decreased fibronectin degradation. In vitro studies using isolated human neutrophils indicate that one mechanism underlying the altered inflammatory response involves both a direct inhibition of neutrophil chemotaxis by estrogen and an altered expression of neutrophil adhesion molecules. These data demonstrate that delays in wound healing in the elderly can be significantly diminished by topical estrogen in both male and female subjects.

ABSTRACT Wound healing in the fetus occurs rapidly, by a regenerative process and without an inflammatory response, resulting in complete restitution of normal tissue function. By contrast, in the adult, wounds heal with scar formation, which may impair function and inhibit further growth. The cellular mechanisms underlying these differing forms of wound healing are unknown but the extracellular matrix (ECM), through its effects on cell function, may play a key role. We have studied the ECM in upper lip wounds of adult, neonatal and fetal mice at days 14, 16 and 18 of gestation. The spatial and temporal distribution of collagen types I, in, IV, V and VI, fibronectin, tenascin, laminin, chondroitin and heparan sulphates were examined immunohisto-chemically. Results from the fetal groups were essentially similar whilst there were distinct differences between fetus, neonate and adult. Fibronectin was present at the surface of the wound in all groups at 1 h post-wounding. Tenascin was also present at the wound surface but the time at which it was first present differed between fetus (1 h), neonate (12 h) and adult (24 h). The time of first appearance paralleled the rate of wound healing which was most rapid in the fetus and slowest in the adult. Tenascin inhibits the cell adhesion effect of fibronectin and during development the appearance of tenascin correlates with the initiation of cell migration. During wound healing the appearance of tenascin preceded cell migration and the rapid closure of fetal wounds may be due to the early appearance of tenascin in the wound. Collagen types I, HI, IV, V and VI were present in all three wound groups but the timing and pattern of collagen deposition differed, with restoration of the normal collagen pattern in the fetus and a scar pattern in the adult. This confirms that lack of scarring in fetal wounds is due to the organisation of collagen within the wound and not simply lack of collagen formation. The distribution of chondroitin sulphate differed between normal fetal and adult tissues and between fetal and adult wounds. Its presence in the fetal wound may alter collagen fibril formation. No inflammatory response was seen in the fetal wounds. The differences in the ECM of fetal and adult wounds suggests that it may be possible to alter the adult wound so that it heals by a fetal-like process without scar formation, loss of tissue function or restriction of growth.