Offspring affected by sperm small RNAs Paternal dietary conditions in mammals influence the metabolic phenotypes of offspring. Although prior work suggests the involvement of epigenetic pathways, the mechanisms remains unclear. Two studies now show that altered paternal diet affects the level of small RNAs in mouse sperm. Chen et al. injected sperm transfer RNA (tRNA) fragments from males that had been kept on a high-fat diet into normal oocytes. The progeny displayed metabolic disorders and concomitant alteration of genes in metabolic pathways. Sharma et al. observed the biogenesis and function of small tRNA-derived fragments during sperm maturation. Further understanding of the mechanisms by which progeny are affected by parental exposure may affect human diseases such as diet-induced metabolic disorders. Science , this issue p. 397 , p. 391

The discovery of RNAs (for example, messenger RNAs, non-coding RNAs) in sperm has opened the possibility that sperm may function by delivering additional paternal information aside from solely providing the DNA 1 . Increasing evidence now suggests that sperm small non-coding RNAs (sncRNAs) can mediate intergenerational transmission of paternally acquired phenotypes, including mental stress2,3 and metabolic disorders4–6. How sperm sncRNAs encode paternal information remains unclear, but the mechanism may involve RNA modifications. Here we show that deletion of a mouse tRNA methyltransferase, DNMT2, abolished sperm sncRNA-mediated transmission of high-fat-diet-induced metabolic disorders to offspring. Dnmt2 deletion prevented the elevation of RNA modifications (m5C, m2G) in sperm 30–40 nt RNA fractions that are induced by a high-fat diet. Also, Dnmt2 deletion altered the sperm small RNA expression profile, including levels of tRNA-derived small RNAs and rRNA-derived small RNAs, which might be essential in composing a sperm RNA ‘coding signature’ that is needed for paternal epigenetic memory. Finally, we show that Dnmt2-mediated m5C contributes to the secondary structure and biological properties of sncRNAs, implicating sperm RNA modifications as an additional layer of paternal hereditary information. Zhang et al. report that tRNA methyltransferase Dnmt2 is required for sperm small-non-coding-RNA-mediated transmission of paternal metabolic disorders to the offspring.

Abstract: Restricted pagetoid reticulosis, also known as Woringer-Kolopp disease, represents a rare cutaneous lymphoproliferative disorder categorized as an isolated variant of mycosis fungoides. This report presents a case involving limited pagetoid reticulosis affecting the right upper extremity in a 25-year-old female. The patient had been experiencing plaques on the right upper extremity for a decade. Dermatologic examination revealed well-defined scaly plaques on the right forearm, surrounded by hyperpigmented patches. Skin histopathology demonstrated atypical mononuclear cell infiltration in the lower part of the epidermis, forming nests. Immunohistochemistry indicated CD3+, CD4+, CD5+, CD7+, CD8+, CD30+, and Ki-67-positive staining. Additionally, CD20, CD79α, and PD-1 were negative. Monoclonal rearrangement of T-cells was identified in TCR β and TCR γ through clonality assessment. The diagnosis of limited paget-like reticulocyte hyperplasia was established, leading to surgical resection. A review of the literature affirmed the variable immunophenotype of pagetoid reticulosis, with atypical cells exhibiting four types: (1) CD3+, CD4+, CD8+-type; (2) CD3+, CD4-, CD8+-type; (3) CD3+, CD4-, CD8-type; and (4) CD3+, CD4+, CD8+-type—relatively uncommon in the restrictive type. This case report details the clinical features, histologic and morphologic characteristics, immunohistochemical phenotype, diagnosis, and differential diagnosis of a rare CD3+, CD4+, CD8+ limited pagetoid reticulosis. The lesion was surgically resected, and the patient underwent a 3-year follow-up to observe its prognosis. Keywords: pagetoid reticulosis, restricted type, tunica granulosa, CD4+, CD8+