SF
Sidonia Fagarasan
Author with expertise in Natural Killer Cells in Immunity
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
21
(62% Open Access)
Cited by:
11,430
h-index:
49
/
i10-index:
67
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Foxp3+ follicular regulatory T cells control the germinal center response

Michelle Linterman et al.Jul 24, 2011
Follicular helper T (TFH) cells provide survival and selection signals to germinal center B cells. Here, Carola Vinuesa and colleagues describe a regulatory T cell subset that co-opts the differentiation program of TFH cells and limits their numbers in vivo. Ablation of these TFH-like, T regulatory cells alters the number of antigen-specific B cells suggesting regulatory T cells modulate germinal center responses. Follicular helper (TFH) cells provide crucial signals to germinal center B cells undergoing somatic hypermutation and selection that results in affinity maturation. Tight control of TFH numbers maintains self tolerance. We describe a population of Foxp3+Blimp-1+CD4+ T cells constituting 10–25% of the CXCR5highPD-1highCD4+ T cells found in the germinal center after immunization with protein antigens. These follicular regulatory T (TFR) cells share phenotypic characteristics with TFH and conventional Foxp3+ regulatory T (Treg) cells yet are distinct from both. Similar to TFH cells, TFR cell development depends on Bcl-6, SLAM-associated protein (SAP), CD28 and B cells; however, TFR cells originate from thymic-derived Foxp3+ precursors, not naive or TFH cells. TFR cells are suppressive in vitro and limit TFH cell and germinal center B cell numbers in vivo. In the absence of TFR cells, an outgrowth of non–antigen-specific B cells in germinal centers leads to fewer antigen-specific cells. Thus, the TFH differentiation pathway is co-opted by Treg cells to control the germinal center response.
0
Citation1,131
0
Save
0

Metabolite-sensing receptors GPR43 and GPR109A facilitate dietary fibre-induced gut homeostasis through regulation of the inflammasome

Laurence Macia et al.Apr 1, 2015
Diet and the gut microbiota may underpin numerous human diseases. A major metabolic product of commensal bacteria are short-chain fatty acids (SCFAs) that derive from fermentation of dietary fibre. Here we show that diets deficient or low in fibre exacerbate colitis development, while very high intake of dietary fibre or the SCFA acetate protects against colitis. SCFAs binding to the ‘metabolite-sensing’ receptors GPR43 and GPR109A in non-haematopoietic cells mediate these protective effects. The inflammasome pathway has hitherto been reported as a principal pathway promoting gut epithelial integrity. SCFAs binding to GPR43 on colonic epithelial cells stimulates K+ efflux and hyperpolarization, which lead to NLRP3 inflammasome activation. Dietary fibre also shapes gut bacterial ecology, resulting in bacterial species that are more effective for inflammasome activation. SCFAs and metabolite receptors thus explain health benefits of dietary fibre, and how metabolite signals feed through to a major pathway for gut homeostasis. Dietary fibre is metabolized into short-chain fatty acids by gut bacteria. Here the authors show that these metabolites activate the NLRP3 inflammasome in gut epithelial cells and protect mice from injury-induced colitis, suggesting a mechanism for the benefits of a high-fibre diet.
Load More