Deficiencies in methods reporting in animal experimentation lead to difficulties in reproducing experiments; the authors propose a set of reporting standards to improve scientific communication and study design. Animal studies have contributed immensely to our understanding of diseases and assist the development of new therapies, but inadequate experimental reporting can sometimes render such studies difficult to reproduce and to translate into the clinic. This year, a US National Institute of Neurological Disorders and Stroke workshop addressed this issue, and its conclusions are discussed in a Perspective piece in this issue of Nature. The main workshop recommendation is that at a minimum, studies should report on randomization, blinding, sample-size estimation and how the data were handled. The US National Institute of Neurological Disorders and Stroke convened major stakeholders in June 2012 to discuss how to improve the methodological reporting of animal studies in grant applications and publications. The main workshop recommendation is that at a minimum studies should report on sample-size estimation, whether and how animals were randomized, whether investigators were blind to the treatment, and the handling of data. We recognize that achieving a meaningful improvement in the quality of reporting will require a concerted effort by investigators, reviewers, funding agencies and journal editors. Requiring better reporting of animal studies will raise awareness of the importance of rigorous study design to accelerate scientific progress.

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an endothelial cell-specific mitogen that is angiogenic in vitro and in vivo. It has been hypothesized that VEGF plays a role in myocardial collateral formation; however, the effects of VEGF on collateral flow to ischemic myocardium are unknown.We studied the effect of VEGF on collateral blood flow in dogs subjected to gradual occlusion of the left circumflex coronary artery (LCx). Beginning 10 days after placement of an LCx-constricting device, VEGF 45 micrograms (n = 9) or saline (n = 12) was administered daily via an indwelling catheter in the distal LCx, at a point just beyond the occlusion. Treatment was maintained for 28 days. Collateral blood flow was determined with microspheres 7 days before treatment, immediately before treatment (day 0), and 7, 14, 21, and 28 days into the treatment period. Collateral blood flow was quantified during chromonar-induced maximal vasodilation and expressed as a collateral zone/normal zone (CZ/NZ) ratio. Treatment with VEGF was associated with a 40% increase in collateral blood flow (final CZ/NZ blood flow ratios of 0.49 +/- 0.06 and 0.35 +/- 0.02 in the VEGF-treated and control groups, respectively, P = .0037) as well as an 89% increase in the numerical density of intramyocardial distribution vessels (> 20 microns diameter) in the CZ (6.6 +/- 1.4 versus 3.5 +/- 0.7 vessels/mm2 in VEGF-treated and control dogs, respectively, P < .05).We conclude that intracoronary VEGF enhances the development of small coronary arteries supplying ischemic myocardium, resulting in marked augmentation of maximal collateral blood flow delivery. These results demonstrate the feasibility of pharmacological enhancement of collateral growth and suggest a new therapeutic approach for the treatment of myocardial ischemia.

We have shown that the angiogenic peptides basic fibroblast growth factor (bFGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) enhance canine coronary collateral development when administered for > or = 4 weeks. bFGF, a pluripotent mitogen of mesodermally derived cells, could theoretically exacerbate neointimal smooth muscle cell hyperplasia, a fundamental component of atherosclerosis. VEGF, an endothelial cell-specific mitogen and vascular permeability factor, could have deleterious effects related to vascular hyperpermeability. The present investigation had two aims: (1) to ascertain whether brief (7-day) systemic arterial treatment with bFGF or VEGF would improve myocardial collateral perfusion and (2) to determine whether these peptides induce neointimal accumulation in vivo.Dogs were subjected to ameroid-induced occlusion of the left circumflex coronary artery and randomized to bFGF 1.74 mg (n = 9), VEGF 0.72 mg (n = 9), or saline (n = 10) as a daily left atrial bolus (days 10 to 16). Additional dogs were randomized to VEGF 0.72 mg (n = 6) or saline (n = 5); however, treatment was delayed by 1 week. Coincident with the institution of treatment, all dogs underwent balloon denudation injury of the iliofemoral artery. bFGF markedly increased maximal collateral flow but did not exacerbate neointimal accumulation. VEGF had no discernible effect on maximal collateral flow, but it exacerbated neointimal thickening after vascular injury.Short-term treatment with bFGF enhanced collateral development without increasing neointimal accumulation at sites of vascular injury. Although VEGF did not increase collateral development as administered in this study, it significantly exacerbated neointimal accumulation. These data provide support for the clinical investigation of bFGF in selected patients with ischemic heart disease.

Serious and fatal bleeding events associated with use of the anticoagulant dabigatran have been reported. The FDA used the Mini-Sentinel database to determine that the actual rates of bleeding events were not higher with dabigatran than with warfarin.

Concerns exist that women are underrepresented in trials of cardiovascular medications. The authors sought to examine women’s participation and the reported safety and efficacy by gender for pivotal cardiovascular disease (CVD) trials submitted to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) supporting marketing applications. On the basis of publicly available FDA reviews, the authors assessed enrollment of women in trials supporting 36 drug approvals from 2005 to 2015. Prevalence-corrected estimates for the participation of women were calculated as the percentage of women among trial participants divided by the percentage of women in the disease population (participation to prevalence ratio [PPR]), with a range between 0.8 and 1.2 reflecting similar representation of women in the trial and disease population. Sex differences in efficacy and safety were assessed. The proportion of women enrolled ranged from 22% to 81% (mean 46%). The calculated PPR by disease area was within or above the desirable range for atrial fibrillation (0.8 to 1.1), hypertension (0.9), and pulmonary arterial hypertension (1.4); PPR was <0.8 for heart failure (0.5 to 0.6), coronary artery disease (0.6), and acute coronary syndrome/myocardial infarction (0.6). The authors found little indication of clinically meaningful gender differences in efficacy or safety. Gender differences in efficacy or safety were described in labeling for 4 drugs. Women were well represented in trials of drugs for hypertension and atrial fibrillation, and overrepresented for pulmonary arterial hypertension. Representation of women fell below a PPR of 0.8 for trials in heart failure, coronary artery disease, and acute coronary syndrome. Minimal gender differences in drug efficacy and safety profiles were observed.

Epoetin alfa was approved in 1989 by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of anemia associated with chronic kidney disease "to elevate or maintain the red blood cell level . . . and to decrease the need for transfusions." Although epoetin alfa and darbepoetin alfa, a related erythropoiesis-stimulating agent (ESA) approved in 2001, have been widely accepted for this indication, optimal hemoglobin targets have never been established. A number of small studies conducted in the late 1980s supported the concept that higher hemoglobin concentrations are beneficial; the use of ESAs for anemia in patients with chronic kidney . . .

Last fall, the FDA approved dabigatran, in a 150-mg dose only, for reducing risk of stroke and systemic embolism in patients with nonvalvular atrial fibrillation. A 110-mg regimen was also effective, but the agency believes that patients should receive the higher dose.