OBJECTIVES: The primary aim was to determine the prevalence of International Classification of Diseases, Ninth Revision (ICD-9), sleep disorders diagnosed by pediatric providers in a large, primary care network. Secondary aims were to examine demographic variables related to these diagnoses and to examine the frequency of prescriptions for medications potentially used to treat sleep disorders. METHODS: Electronic medical records were reviewed for 154957 patients (0–18 years) seen for a well-child visit in 2007. Information collected included ICD-9 sleep diagnoses, demographic variables, comorbid attention-deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorders, provider type, and medications. RESULTS: Across all ages, 3.7% of youths had an ICD-9 diagnosis for a sleep disorder. The most-common diagnoses were sleep disorder not otherwise specified, enuresis, and sleep-disordered breathing. Predictors of sleep disorders varied according to developmental age group and included growth parameters, comorbid attention-deficit/hyperactivity disorder or autism spectrum disorder, and provider type. Potential sleep-related medications were prescribed for 6.1% of the sample subjects. CONCLUSIONS: This study is one of the first to examine comprehensively ICD-9 sleep diagnoses given by primary care providers in a large representative sample of children 0 to 18 years of age. The 3.7% of patients with ICD-9 sleep diagnoses is significantly lower than prevalence rates reported in epidemiological studies, which suggests that primary care providers may be underdiagnosing sleep disorders in children and adolescents. Because sleep disorders are treatable when recognized, the results from this study suggest a significant need for additional education and support for primary care providers in the diagnosis and treatment of pediatric sleep disorders.

Breast and cervical cancer screening is critical to identifying cases at earlier stages in order to begin treatment earlier and improve survival. Screening rates have been shown to vary within the Military Health System (MHS). The goal is to estimate drivers of variation in screening rates within the MHS.

Abstract The yeast chromatin protein Set4 is a member of the Set3-subfamily of SET domain proteins which play critical roles in the regulation of gene expression in diverse developmental and environmental contexts, although they appear to lack methyltransferase activity. The molecular functions of Set4 are relatively unexplored, likely due to its low abundance in standard growth conditions. We previously reported that Set4 promotes survival during oxidative stress and regulates expression of stress response genes via stress-dependent chromatin localization. In this study, global gene expression analysis and investigation of histone modification status has revealed a role for Set4 in maintaining gene repressive mechanisms within yeast subtelomeres under both normal and stress conditions. We show that Set4 works in a partially overlapping pathway to the SIR complex and the histone deacetylase Rpd3 to maintain proper levels of histone acetylation and expression of stress response genes encoded in subtelomeres. This role for Set4 is particularly critical for cells under hypoxic conditions, and the loss of Set4 decreases cell fitness and cell wall integrity in hypoxia. These findings uncover a new regulator of subtelomeric chromatin that is key to stress defense pathways and demonstrate a function for yeast Set4 in regulating repressive, heterochromatin-like environments.

Abstract It is estimated that 10% of individuals with a myeloid malignancy carry a germline susceptibility. Using the genome-first approach, in which individuals were ascertained on genotype alone, rather than clinical phenotype, we quantified the prevalence and penetrance of pathogenic germline variants in eight myeloid malignancy predisposition (gMMP) genes. ANKRD26 , CEBPA, DDX41, MECOM, SRP72, ETV6, RUNX1 and GATA2 , were analyzed from the Geisinger MyCode DiscovEHR ( n = 170,503) and the United Kingdom Biobank (UKBB, n = 469,595). We identified a high risk of myeloid malignancies (MM) (odds ratio[OR] all genes: DiscovEHR, 4.6 [95% confidential interval (CI) 2.1–9.7], p < 0.0001; UKBB, 6.0 [95% CI 4.3–8.2], p = 3.1 × 10 -27 ), and decreased overall survival (hazard ratio [HR] DiscovEHR, 1.8 [95% CI 1.3–2.6], p = 0.00049; UKBB, 1.4 [95% CI 1.2–1.8], p = 8.4 × 10 -5 ) amongst heterozygotes. Pathogenic DDX41 variants were the most commonly identified, and in UKBB showed a significantly increased risk of MM (OR 5.7 [95% CI 3.9–8.3], p = 6.0 × 10 -20 ) and increased all-cause mortality (HR 1.35 [95% CI 1.1–1.7], p = 0.0063). Through a genome-first approach, this study genetically ascertained individuals with a gMMP and determined their MM risk and survival.