Macroautophagy/autophagy is an evolutionarily conserved degradation pathway that maintains homeostasis. Ferroptosis, a novel form of regulated cell death, is characterized by a production of reactive oxygen species from accumulated iron and lipid peroxidation. However, the relationship between autophagy and ferroptosis at the genetic level remains unclear. Here, we demonstrated that autophagy contributes to ferroptosis by degradation of ferritin in fibroblasts and cancer cells. Knockout or knockdown of Atg5 (autophagy-related 5) and Atg7 limited erastin-induced ferroptosis with decreased intracellular ferrous iron levels, and lipid peroxidation. Remarkably, NCOA4 (nuclear receptor coactivator 4) was a selective cargo receptor for the selective autophagic turnover of ferritin (namely ferritinophagy) in ferroptosis. Consistently, genetic inhibition of NCOA4 inhibited ferritin degradation and suppressed ferroptosis. In contrast, overexpression of NCOA4 increased ferritin degradation and promoted ferroptosis. These findings provide novel insight into the interplay between autophagy and regulated cell death.

Ferroptosis is a form of regulated cell death that may facilitate the selective elimination of tumor cells. The tumor suppressor p53 (TP53) has been demonstrated to promote ferroptosis via a transcription-dependent mechanism. Here, we show that TP53 limits erastin-induced ferroptosis by blocking dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) activity in a transcription-independent manner. Loss of TP53 prevents nuclear accumulation of DPP4 and thus facilitates plasma-membrane-associated DPP4-dependent lipid peroxidation, which finally results in ferroptosis. These findings reveal a direct molecular link between TP53 and DPP4 in the control of lipid metabolism and may provide a precision medicine strategy for the treatment of colorectal cancer by induction of ferroptosis.

Ferroptosis is a form of regulated cell death triggered by lipid peroxidation after inhibition of the cystine/glutamate antiporter system X

The stock market plays a crucial role in global economic development by facilitating capital formation and investment opportunities, enabling businesses to raise funds for expansion and innovation. It serves as a key platform for investors to allocate resources efficiently, providing liquidity and fostering economic growth. In the United States, the stock market is particularly significant, not only as a barometer of the countrys economic health but also as a driver of household wealth and financial stability. This study analyzes the key challenges facing the U.S. securities industry, including market volatility, regulatory complexity, cybersecurity risks, and ethical concerns. In response to these issues, the study proposes several targeted solutions, such as enhanced risk management, streamlined regulatory frameworks, strengthened cybersecurity measures, and improved transparency and ethical standards. The findings provide actionable insights into improving market stability, fostering investor trust, and ensuring the long-term sustainability of the securities industry. This research is valuable for policymakers, financial institutions, and investors seeking to better navigate the complexities of modern securities markets.