JW
Jin Wang
Author with expertise in Molecular Mechanisms of Apoptosis and Cell Death
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
10
(90% Open Access)
Cited by:
4,736
h-index:
55
/
i10-index:
113
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Essential role for Nix in autophagic maturation of erythroid cells

Héctor Sandoval et al.May 4, 2008
Erythroid cells undergo enucleation and the removal of organelles during terminal differentiation. This paper shows that a member of the Bcl-2 family, Nix/Bnip3L, helps eliminate organelles by by autophagy (or 'eating') of the mitochondria. Nix−/− mice developed anaemia with reduced mature erythrocytes and compensatory expansion of erythroid precursors. Erythrocytes in the peripheral blood of Nix−/− mice exhibited mitochondrial retention and reduced lifespan in vivo. This work may shed light on the mechanisms for various anaemic conditions associated with defective autophagy. It may also help to understand the molecular regulation of autophagy under normal and disease settings in other cell types. This paper shows that a member of the Bcl-2 family, Nix, helps eliminate organelles by autophagy of the mitochondria. Erythrocytes in the peripheral blood of Nix−/− mice exhibited mitochondrial retention and reduced lifespan in vivo. Erythroid cells undergo enucleation and the removal of organelles during terminal differentiation1,2,3. Although autophagy has been suggested to mediate the elimination of organelles for erythroid maturation2,3,4,5,6, the molecular mechanisms underlying this process remain undefined. Here we report a role for a Bcl-2 family member, Nix (also called Bnip3L)7,8,9, in the regulation of erythroid maturation through mitochondrial autophagy. Nix-/- mice developed anaemia with reduced mature erythrocytes and compensatory expansion of erythroid precursors. Erythrocytes in the peripheral blood of Nix-/- mice exhibited mitochondrial retention and reduced lifespan in vivo. Although the clearance of ribosomes proceeded normally in the absence of Nix, the entry of mitochondria into autophagosomes for clearance was defective. Deficiency in Nix inhibited the loss of mitochondrial membrane potential (ΔΨm), and treatment with uncoupling chemicals or a BH3 mimetic induced the loss of ΔΨm and restored the sequestration of mitochondria into autophagosomes in Nix-/- erythroid cells. These results suggest that Nix-dependent loss of ΔΨm is important for targeting the mitochondria into autophagosomes for clearance during erythroid maturation, and interference with this function impairs erythroid maturation and results in anaemia. Our study may also provide insights into molecular mechanisms underlying mitochondrial quality control involving mitochondrial autophagy.
0

Pleiotropic defects in lymphocyte activation caused by caspase-8 mutations lead to human immunodeficiency

Hyung Chun et al.Sep 1, 2002
Apoptosis is a form of programmed cell death that is controlled by aspartate-specific cysteine proteases called caspases. In the immune system, apoptosis counters the proliferation of lymphocytes to achieve a homeostatic balance, which allows potent responses to pathogens but avoids autoimmunity1,2. The CD95 (Fas, Apo-1) receptor triggers lymphocyte apoptosis by recruiting Fas-associated death domain (FADD), caspase-8 and caspase-10 proteins into a death-inducing signalling complex3,4. Heterozygous mutations in CD95, CD95 ligand or caspase-10 underlie most cases of autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS), a human disorder that is characterized by defective lymphocyte apoptosis, lymphadenopathy, splenomegaly and autoimmunity5,6,7,8,9,10,11,12,13,14. Mutations in caspase-8 have not been described in ALPS, and homozygous caspase-8 deficiency causes embryonic lethality in mice. Here we describe a human kindred with an inherited genetic deficiency of caspase-8. Homozygous individuals manifest defective lymphocyte apoptosis and homeostasis but, unlike individuals affected with ALPS, also have defects in their activation of T lymphocytes, B lymphocytes and natural killer cells, which leads to immunodeficiency. Thus, caspase-8 deficiency in humans is compatible with normal development and shows that caspase-8 has a postnatal role in immune activation of naive lymphocytes.
0
Citation677
0
Save
0

Clinical, Immunologic, and Genetic Features of an Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome Associated With Abnormal Lymphocyte Apoptosis

Michael Sneller et al.Feb 15, 1997
Abstract Programmed cell death (apoptosis) of activated lymphocytes is critical to immune homeostasis. The cell surface protein Fas (CD95) and its ligand play a pivotal role in regulating lymphocyte apoptosis, and defective expression of either Fas or Fas ligand results in marked over accumulation of mature lymphocytes and autoimmune disease in mice. The results of recent studies suggest that defective lymphocyte apoptosis caused by mutations of the Fas gene can result in a severe autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) in humans. To define the clinical, genetic, and immunologic spectrum of ALPS, 9 patients and their families were extensively evaluated with routine clinical studies, lymphocyte phenotyping, genotyping, and in vitro assays for lymphocyte apoptosis. Individual patients were followed up for 3 months to 6 years. ALPS was identified in 9 unrelated children as manifested by moderate to massive splenomegaly and lymphadenopathy, hypergammaglobulinemia, autoimmunity, B-cell lymphocytosis, and the expansion of an unusual population of CD4−CD8− T cells that express the α/β T-cell receptor (TCR). All patients showed defective lymphocyte apoptosis in vitro. Heterozygous mutations of the Fas gene were detected in 8 patients. One ALPS patient lacked a Fas gene mutation. Healthy relatives with Fas mutations were identified in 7 of 8 ALPS kindreds. These relatives also showed in vitro abnormalities of Fas-mediated lymphocyte apoptosis, but clinical features of ALPS were not present in the vast majority of these individuals. ALPS is a unique clinical syndrome in which in vitro abnormalities of lymphocyte apoptosis are associated with abnormal lymphoproliferation and autoimmunity. These findings provide evidence that apoptosis of activated lymphocytes is an important mechanism for maintaining immunologic homeostasis and self-tolerance in humans. Fas gene mutations account for impaired lymphocyte apoptosis in only a subset of patients with ALPS.
0
Citation373
0
Save