Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
YY
Yizhi Yu
Author with expertise in Genetics and Pathogenesis of Type 1 Diabetes
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
2
(100% Open Access)
Cited by:
1,053
h-index:
38
/
i10-index:
74
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Circular RNA circMTO1 acts as the sponge of microRNA‐9 to suppress hepatocellular carcinoma progression

Dan Han et al.May 18, 2017
Noncoding RNAs play important roles in cancer biology, providing potential targets for cancer intervention. As a new class of endogenous noncoding RNAs, circular RNAs (circRNAs) have been recently identified in cell development and function, and certain types of pathological responses, generally acting as a microRNA (miRNA) sponge to regulate gene expression. Identifying the deregulated circRNAs and their roles in cancer has attracted much attention. However, the expression profile and function of circRNAs in human hepatocellular carcinoma (HCC) remain to be investigated. Here, we analyzed the expression profile of human circRNAs in HCC tissues and identified circMTO1 (mitochondrial translation optimization 1 homologue; hsa_circRNA_0007874/hsa_circRNA_104135 ) as one circRNA significantly down‐regulated in HCC tissues. HCC patients with low circMTO1 expression had shortened survival. By using a biotin‐labeled circMTO1 probe to perform RNA in vivo precipitation in HCC cells, we identified miR‐9 as the circMTO1‐associated miRNA. Furthermore, silencing of circMTO1 in HCC could down‐regulate p21, the target of oncogenic miR‐9, resulting in the promotion of HCC cell proliferation and invasion. In addition, the tumor‐promoting effect of circMTO1 silencing was blocked by miR9 inhibitor. Intratumoral administration of cholesterol‐conjugated circMTO1 small interfering RNA promoted tumor growth in HCC‐bearing mice in vivo . Conclusion: circMTO1 suppresses HCC progression by acting as the sponge of oncogenic miR‐9 to promote p21 expression, suggesting that circMTO1 is a potential target in HCC treatment. The decrease of circMTO1 in HCC tissues may serve as a prognosis predictor for poor survival of patients. (H epatology 2017;66:1151‐1164).
0
Citation1,052
0
Save
0

Nonenzymatic lysine d-lactylation induced by glyoxalase II substrate SLG dampens inflammatory immune responses

Qihang Zhao et al.Jan 6, 2025
Abstract Immunometabolism is critical in the regulation of immunity and inflammation; however, the mechanism of preventing aberrant activation-induced immunopathology remains largely unclear. Here, we report that glyoxalase II (GLO2) in the glycolysis branching pathway is specifically downregulated by NF-κB signaling during innate immune activation via tristetraprolin (TTP)-mediated mRNA decay. As a result, its substrate S -D-lactoylglutathione (SLG) accumulates in the cytosol and directly induces d -lactyllysine modification of proteins. This nonenzymatic lactylation by SLG is greatly facilitated by a nearby cysteine residue, as it initially reacts with SLG to form a reversible S -lactylated thiol intermediate, followed by SN -transfer of the lactyl moiety to a proximal lysine. Lactylome profiling identifies 2255 lactylation sites mostly in cytosolic proteins of activated macrophages, and global protein structure analysis suggests that proximity to a cysteine residue determines the susceptibility of lysine to SLG-mediated d -lactylation. Furthermore, lactylation is preferentially enriched in proteins involved in immune activation and inflammatory pathways, and d -lactylation at lysine 310 (K310) of RelA attenuates inflammatory signaling and NF-κB transcriptional activity to restore immune homeostasis. Accordingly, TTP-binding site mutation or overexpression of GLO2 in vivo blocks this feedback lactylation in innate immune cells and promotes inflammation, whereas genetic deficiency or pharmacological inhibition of GLO2 restricts immune activation and attenuates inflammatory immunopathology both in vitro and in vivo. Importantly, dysregulation of the GLO2/SLG/ d -lactylation regulatory axis is closely associated with human inflammatory phenotypes. Overall, our findings uncover an immunometabolic feedback loop of SLG-induced nonenzymatic d -lactylation and implicate GLO2 as a promising target for combating clinical inflammatory disorders.
0
Citation1
0
Save