Abstract This article is the second in a series of two publications relating to the European Crohn’s and Colitis Organisation [ECCO] evidence-based consensus on the management of Crohn’s disease. The first article covers medical management; the present article addresses surgical management, including preoperative aspects and drug management before surgery. It also provides technical advice for a variety of common clinical situations. Both articles together represent the evidence-based recommendations of the ECCO for Crohn’s disease and an update of previous guidelines.

The management of patients with IBD requires evaluation with objective tools, both at the time of diagnosis and throughout the course of the disease, to determine the location, extension, activity and severity of inflammatory lesions, as well as, the potential existence of complications. Whereas endoscopy is a well-established and uniformly performed diagnostic examination, the implementation of radiologic techniques for assessment of IBD is still heterogeneous; variations in technical aspects and the degrees of experience and preferences exist across countries in Europe. ECCO and ESGAR scientific societies jointly elaborated a consensus to establish standards for imaging in IBD using magnetic resonance imaging, computed tomography, ultrasonography, and including also other radiologic procedures such as conventional radiology or nuclear medicine examinations for different clinical situations that include general principles, upper GI tract, colon and rectum, perineum, liver and biliary tract, emergency situation, and the postoperative setting. The statements and general recommendations of this consensus are based on the highest level of evidence available, but significant gaps remain in certain areas such as the comparison of diagnostic accuracy between different techniques, the value for therapeutic monitoring, and the prognostic implications of particular findings.

Cell-mediated immunity is a feature of Crohn's disease (CD). The heterodimer interleukin (IL)-12, produced by phagocytes, induces T-cell cytokines, primarily interferon (IFN)-gamma. This study examined whether CD lamina propria mononuclear cells (LPMCs) express and release bioactive IL-12.LPMCs were isolated from 13 patients with CD, 9 with ulcerative colitis (UC), and 13 controls. Messenger RNA for p40 and p35 IL-12 subunits was evaluated by reverse-transcription polymerase chain reaction. IL-12 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay in LPMC culture supernatants. The INF-gamma-inducing effect of unstimulated LPMC supernatants was evaluated.Messenger RNA for both IL-12 subunits was detected in LPMCs of 11 of 13 patients with CD, 1 of 9 patients with UC, and 1 of 13 controls (P < 0.001). IL-12 was measured (10.5 +/- 2 pg/mL at 24 hours) in unstimulated CD LPMCs and was enhanced by pokeweed mitogen, lipopolysaccharide, and staphylococcal enterotoxin B. No IL-12 was detectable in 8 of 9 patients with UC and 12 of 13 control-unstimulated LPMCs. IL-12 induced by pokeweed mitogen and staphylococcal enterotoxin B in UC was lower than in CD and did not differ from controls. An IFN-gamma-inducing effect was restricted to unstimulated CD LPMC supernatants and was inhibited by an anti-IL-12 antibody in a dose-dependent fashion.IL-12 transcripts are expressed in CD intestinal tissues. CD LPMCs are up-regulated in their capability of releasing bioactive IL-12. Expression and release of bioactive IL-12 seem to differentiate CD from UC.

Background & Aims

 The pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD) is believed to involve an altered balance between effector and regulatory T cells. Aryl hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-dependent transcription factor that mediates the toxicity of dioxins, controls T-cell responses. We investigated the role of AhR in inflammation and pathogenesis of IBD in humans and mouse models. 

Methods

 AhR expression was evaluated in intestinal tissue samples from patients with IBD and controls by real-time polymerase chain reaction (PCR) and flow cytometry. Intestinal lamina propria mononuclear cells (LPMCs) were activated in the presence or absence of the AhR agonist 6-formylindolo(3, 2-b)carbazole (Ficz). Colitis was induced in mice using trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS), dextran sulfate sodium (DSS), or T-cell transfer. Mice were given injections of Ficz or the AhR antagonist 2-metyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid; some mice first received injections of a blocking antibody against interleukin (IL)-22. Cytokines were quantified by real-time PCR and flow cytometry. 

Results

 Intestine tissue from patients with IBD expressed significantly less AhR than controls. In LPMCs from patients with IBD, incubation with Ficz reduced levels of interferon gamma (IFN)-γ and up-regulated IL-22. Mice injected with Ficz were protected against TNBS-, DSS-, and T-cell transfer–induced colitis; they had marked down-regulation of inflammatory cytokines and induction of IL-22. Mice given AhR antagonist produced more inflammatory cytokines and less IL-22 and developed a severe colitis. Neutralization of endogenous IL-22 disrupted the protective effect of Ficz on TNBS-induced colitis. 

Conclusions

 AhR is down-regulated in intestinal tissue of patients with IBD; AhR signaling, via IL-22, inhibits inflammation and colitis in the gastrointestinal tract of mice. AhR-related compounds might be developed to treat patients with IBDs.

Abstract An imbalance of immunoregulatory factors is believed to contribute to uncontrolled mucosal Th1 cell activation in Crohn’s disease (CD). IL-18, a macrophage-like cell-derived cytokine, is involved in Th1 clone development, and IFN-γ production. Therefore, IL-18 expression was investigated in CD. Whole mucosal intestinal tissue and lamina propria mononuclear cells (LPMC) of 12 CD and 9 ulcerative colitis (UC) patients and 15 non-inflammatory bowel disease (IBD) controls were tested for IL-18 by semiquantitative RT-PCR and Western blot analysis. Transcripts for IL-18 were found in all samples tested. However, increased IL-18 mRNA accumulation was detected in both mucosal and LPMC samples from CD in comparison to UC and controls. In CD, transcripts for IL-18 were more abundant in the mucosal samples taken from involved areas. An 18-kDa band consistent with mature IL-18 was predominantly found in CD mucosal samples. In mucosal samples from non-IBD controls, IL-18 was present as a 24-kDa polypeptide. Consistently, active IL-1β-converting enzyme (ICE) subunit (p20) was expressed in samples from either CD or UC, whereas, in colonic mucosa from non-IBD controls, ICE was synthesized as precursor (p45) only. To confirm that IL-18 produced in CD tissue was functionally active, CD LPMC were treated with a specific IL-18 antisense oligonucleotide. In these cultures, IL-18 down-regulation was accompanied by a decrease in IFN-γ expression. In aggregate, our data indicate that IL-18 up-regulation is a feature of CD and suggest that IL-18 may contribute to the local immunoinflammatory response in CD.

than non-IBD CRC patients, but they survived about 3 years longer.Older age, male sex, smoking, and advanced CRC grade and stage were independently associated with shorter survival times.When propensity score matching was used to analyse outcomes, the survival times of CRC patients with and without IBD were not significantly different. 16Taken together, these results reveal that IBD patients tend to develop CRC at younger ages than non-IBD patients.However, no effect of IBD on patient survival has been consistently demonstrated.

Crohn's disease–related inflammation is characterized by reduced activity of the immunosuppressive cytokine transforming growth factor β1 (TGF-β1) due to high levels of SMAD7, an inhibitor of TGF-β1 signaling. Preclinical studies and a phase 1 study have shown that an oral SMAD7 antisense oligonucleotide, mongersen, targets ileal and colonic SMAD7.

Background & Aims

 Few data are available on effects of biologic therapies in patients more than 65 years old with inflammatory bowel disease (IBD). We evaluated the risk and benefits of therapy with tumor necrosis factor (TNF) inhibitors in these patients. 

Methods

 We collected data from patients with IBD treated with infliximab (n = 2475) and adalimumab (n = 604) from 2000 to 2009 at 16 tertiary centers. Ninety-five patients (3%) were more than 65 years old (52 men; 37 with ulcerative colitis and 58 with Crohn's disease; 78 treated with infliximab and 17 with adalimumab). The control group comprised 190 patients 65 years old or younger who were treated with both biologics and 190 patients older than 65 years who were treated with other drugs. The primary end points were severe infection, cancer, or death. 

Results

 Among patients more than 65 years old who received infliximab and adalimumab, 11% developed severe infections, 3% developed neoplasms, and 10% died. No variable was associated with severe infection or death. Among control patients more than 65 years old, 0.5% developed severe infections, 2% developed cancer, and 2% died. Among control patients less than 65 years old, 2.6% developed severe infections, none developed tumors, and 1% died. 

Conclusions

 Patients older than 65 years treated with TNF inhibitors for IBD have a high rate of severe infections and mortality compared with younger patients or patients of the same age that did not receive these therapeutics. The effects of anti-TNF agents in older patients with IBD should be more thoroughly investigated, because these patients have higher mortality related to hospitalization than younger patients.

The goal of this consensus initiated by the European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO) was to establish European consensus guidelines for the surgical treatment of ulcerative colitis. The strategy to reach the consensus involved several steps and follows the standard operating procedures for consensus guidelines of ECCO. An open call for chairs and participants for this consensus was made (see acknowledgements and www.ecco-ibd). Participants were selected by the Guidelines' Committee of ECCO (GuiCom) on the basis of their publication record and a personal statement. Four working groups (WGs) were formed: WG 1 on the preoperative phase, WG 2 on the intraoperative phase, WG 3 on the postoperative phase and WG 4 on special situations. Participants were asked to answer relevant questions on current practice and areas of controversy related to the surgical treatment of ulcerative colitis based on their experience as well as evidence from the literature (Delphi procedure).1 In parallel, the WG members performed a systematic literature search of their topic with the appropriate key words using Medline/PubMed/ISI/Scopus and the Cochrane database, as well as their own files. Provisional guideline statements (with supporting text) were then written by the WG chairs based upon answers to the questionnaire and were circulated among the WG members, prompting discussions and exchange of literature evidence. The proposed statements and the supporting text were submitted to an online platform for online discussion and two online voting procedures among all Consensus participants for the first voting procedure and also for all national representatives of ECCO for the second voting procedure. The WGs finally met in Belgrade on September 25th 2013 for a final face-to-face discussion and to vote and consent on the statements. Technically this was done by projecting the statements and revising them on screen until a consensus was reached. Consensus was defined …