Heart disease remains a major cause of death despite advances in medical technology. Heart-regenerative therapy that uses pluripotent stem cells (PSCs) is a potentially promising strategy for patients with heart disease, but the inability to generate highly purified cardiomyocytes in sufficient quantities has been a barrier to realizing this potential. Here, we report a nongenetic method for mass-producing cardiomyocytes from mouse and human PSC derivatives that is based on the marked biochemical differences in glucose and lactate metabolism between cardiomyocytes and noncardiomyocytes, including undifferentiated cells. We cultured PSC derivatives with glucose-depleted culture medium containing abundant lactate and found that only cardiomyocytes survived. Using this approach, we obtained cardiomyocytes of up to 99% purity that did not form tumors after transplantation. We believe that our technological method broadens the range of potential applications for purified PSC-derived cardiomyocytes and could facilitate progress toward PSC-based cardiac regenerative therapy.

Haem oxygenase (HO)-1/carbon monoxide (CO) protects cancer cells from oxidative stress, but the gas-responsive signalling mechanisms remain unknown. Here we show using metabolomics that CO-sensitive methylation of PFKFB3, an enzyme producing fructose 2,6-bisphosphate (F-2,6-BP), serves as a switch to activate phosphofructokinase-1, a rate-limiting glycolytic enzyme. In human leukaemia U937 cells, PFKFB3 is asymmetrically di-methylated at R131 and R134 through modification by protein arginine methyltransferase 1. HO-1 induction or CO results in reduced methylation of PFKFB3 in varied cancer cells to suppress F-2,6-BP, shifting glucose utilization from glycolysis toward the pentose phosphate pathway. Loss of PFKFB3 methylation depends on the inhibitory effects of CO on haem-containing cystathionine β-synthase (CBS). CBS modulates remethylation metabolism, and increases NADPH to supply reduced glutathione, protecting cells from oxidative stress and anti-cancer reagents. Once the methylation of PFKFB3 is reduced, the protein undergoes polyubiquitination and is degraded in the proteasome. These results suggest that the CO/CBS-dependent regulation of PFKFB3 methylation determines directional glucose utilization to ensure resistance against oxidative stress for cancer cell survival.

[Background]: Evidence on the long-term prognosis of stent-less percutaneous coronary intervention (PCI) using paclitaxel-coated balloons (PBCs) is becoming established, however some prognostic indicators remain unexplored. Recently, elevated blood lipoprotein(a) levels are gaining attention as an independent risk factor for the development of atherosclerosis. We hypothesized that elevated lipoprotein(a) levels would also adversely affect the outcome of stent-less PCI. [Object]: The aim of this study is to investigate the association between lipoprotein(a) levels and outcomes after stent-less PCI. [Methods]: In this single-center retrospective study, patients with stable angina undergoing stent-less PCI with PCBs in de novo lesions at our institution were included between October 2016 and September 2022. We classified all patients into three groups according to lipoprotein(a) tertiles and performed a Cox proportional hazards analysis. The primary endpoint was a composite outcome of cardiovascular death, major bleeding, myocardial infarction, and target lesion revascularization. [Results]: A total of 207 patients were included, including a mean age of 70±11 years and 75% male. The median lipoprotein(a) level was 12.4 nmol/L (IQR 4.8-21.4 nmol/L). During a median follow-up of 18 months, the composite outcome was observed in 37 patients (17.9%). Patients with the highest lipoprotein(a) group (≧18.4 nmol/L) had a 4-fold higher risk than those with the lowest group (<7.1 nmol/L) (adjusted hazard ratio: 3.98[1.46-10.83],p=0.02). [Conclusions] : Patients with high lipoprotein(a) levels may have an unfavorable outcome compared to those with low levels undergoing stent-less PCI with PCBs.

We present two patients with a history of paroxysmal atrial fibrillation who developed pulmonary vein stenosis (PVS) following atrial fibrillation (AF) ablation. Case 1 involved a female patient in her 50s who was asymptomatic for pulmonary symptoms but was found to have a high degree of left superior PVS 15 months after AF ablation. This was demonstrated using contrast-enhanced computed tomography (CE-CT) and supported by findings of perfusion defects on ventilation-perfusion (V/Q) scan. Case 2 was a male patient in his 60s who developed progressive left superior PVS nine months after AF ablation, evidenced by serial CE-CT and V/Q scans. PVS is a rare but well-known complication of pulmonary vein ablation for the treatment of AF that can lead to severe complications if left untreated. V/Q scans effectively assess the functional significance of PVS by detecting abnormal blood flow segments. Although a V/Q mismatch characterized by reduced perfusion defects is more commonly used in evaluating pulmonary embolism, PVS should not be disregarded as a differential diagnosis. Few studies emphasize the utility of V/Q scans in managing PVS and highlight V/Q mismatch as a notable finding. This case report aimed to highlight their significance.