Purpose To determine the prognostic significance of FOXP3 + lymphocyte (Treg) density in colorectal cancer compared with conventional histopathologic features and with CD8 + and CD45RO + lymphocyte densities. Patients and Methods Tissue microarrays and immunohistochemistry were used to assess the densities of CD8 + , CD45RO + , and FOXP3 + lymphocytes in tumor tissue and normal colonic mucosa from 967 stage II and stage III colorectal cancers. These were evaluated for associations with histopathologic features and patient survival. Results FOXP3 + Treg density was higher in tumor tissue compared with normal colonic mucosa, whereas CD8 + and CD45RO + cell densities were lower. FOXP3 + Tregs were not associated with any histopathologic features, with the exception of tumor stage. Multivariate analysis showed that stage, vascular invasion, and FOXP3 + Treg density in normal and tumor tissue were independent prognostic indicators, but not CD8 + and CD45RO + . High FOXP3 + Treg density in normal mucosa was associated with worse prognosis (hazard ratio [HR] = 1.51; 95% CI, 1.07 to 2.13; P = .019). In contrast, a high density of FOXP3 + Tregs in tumor tissue was associated with improved survival (HR = 0.54; 95% CI, 0.38 to 0.77; P = .001). Conclusion FOXP3 + Treg density in normal and tumor tissue had stronger prognostic significance in colorectal cancer compared with CD8 + and CD45RO + lymphocytes. The finding of improved survival associated with a high density of tumor-infiltrating FOXP3 + Tregs in colorectal cancer contrasts with several other solid cancer types. The inclusion of FOXP3 + Treg density may help to improve the prognostication of early-stage colorectal cancer.

Adjuvant chemotherapy can improve 5-year survival in Dukes' C colorectal carcinoma. Improved selection of patients who will respond to adjuvant treatments is required. We investigated whether site of tumour origin, sex, and presence of microsatellite instability (MSI) phenotype were associated with a survival benefit from adjuvant chemotherapy.We analysed data for 656 consecutive patients with Dukes' C colorectal carcinoma, with median follow-up of 54 months (range 7-104) and mean age 66.7 years (SD 12.9). We screened tumour samples by PCR for deletions in the BAT-26 mononucleotide repeat to establish MSI status. Details of chemotherapy and survival were obtained by review of hospital and health-department records. Adjuvant chemotherapy (fluorouracil and levamisole) was given with curative intent to 272 (42%) patients.Striking survival benefits were seen for patients who had right-sided tumours and who received adjuvant chemotherapy compared with those who did not (48 vs 27% alive at end of study [95% CI 0.25-0.56], p<0.0001), for women (53 vs 33% [0.25-0.56], p<0.0001), and for patients with MSI tumours (90 vs 35% [0.01-0.53], p=0.0007). MSI-positive tumours were slightly more frequent in women than in men (10 vs 7%). Right-sided tumours were more frequently MSI positive than left-sided tumours (20 vs 1%). Men with right-sided tumours benefited from chemotherapy (37 vs 12% [0.24-0.69], p=0.0007) but men with left-sided tumours did not.The survival benefits seen in patients treated with adjuvant chemotherapy suggest that data from previous trials of adjuvant chemotherapy should be reassessed and the predictive value of MSI status confirmed. Validation of our results will allow better selection of patients for chemotherapy.