ContextSevere gastroesophageal reflux disease (GERD) is a lifelong problem that can be complicated by peptic esophageal stricture and adenocarcinoma of the esophagus.ObjectiveTo determine the long-term outcome of medical and surgical therapies for GERD.Design and SettingFollow-up study conducted from October 1997 through October 1999 of a prospective randomized trial of medical and surgical antireflux treatments in patients with complicated GERD. Mean (median) duration of follow-up was 10.6 years (7.3 years) for medical patients and 9.1 years (6.3 years) for surgical patients.ParticipantsTwo hundred thirty-nine (97%) of the original 247 study patients were found (79 were confirmed dead). Among the 160 survivors (157 men and 3 women; mean [SD] age, 67 [12] years), 129 (91 in the medical treatment group and 38 in the surgical treatment group) participated in the follow-up.Main Outcome MeasuresUse of antireflux medication, Gastroesophageal Reflux Disease Activity Index (GRACI) scores, grade of esophagitis, frequency of treatment of esophageal stricture, frequency of subsequent antireflux operations, 36-item Short Form health survey (SF-36) scores, satisfaction with antireflux therapy, survival, and incidence of esophageal adenocarcinoma, compared between the medical antireflux therapy group and the fundoplication surgery group. Information on cause of death was obtained from autopsy results, hospital records, and death certificates.ResultsEighty-three (92%) of 90 medical patients and 23 (62%) of 37 surgical patients reported that they used antireflux medications regularly (P<.001). During a 1-week period after discontinuation of medication, mean (SD) GRACI symptom scores were significantly lower in the surgical treatment group (82.6 [17.5] vs 96.7 [21.4] in the medical treatment group; P = .003). However, no significant differences between the groups were found in grade of esophagitis, frequency of treatment of esophageal stricture and subsequent antireflux operations, SF-36 standardized physical and mental component scale scores, and overall satisfaction with antireflux therapy. Survival during a period of 140 months was decreased significantly in the surgical vs the medical treatment group (relative risk of death in the medical group, 1.57; 95% confidence interval, 1.01-2.46; P = .047), largely because of excess deaths from heart disease. Patients with Barrett esophagus at baseline developed esophageal adenocarcinomas at an annual rate of 0.4%, whereas these cancers developed in patients without Barrett esophagus at an annual rate of only 0.07%. There was no significant difference between groups in incidence of esophageal cancer.ConclusionThis study suggests that antireflux surgery should not be advised with the expectation that patients with GERD will no longer need to take antisecretory medications or that the procedure will prevent esophageal cancer among those with GERD and Barrett esophagus.

Abstract This 16-week study evaluated pharmacokinetics and pharmacodynamics of denosumab in 55 subjects with renal function ranging from normal to dialysis-dependent kidney failure. Participants received a single 60-mg subcutaneous dose of denosumab. Kidney function groups were based on calculations using the Cockcroft-Gault equation and U.S. Food and Drug Administration (FDA) guidance in place when the study was designed. Renal function did not have a significant effect on denosumab pharmacokinetics or pharmacodynamics. These findings suggest denosumab dose adjustment based on glomerular filtration rate is not required. Rapid decreases in serum C-telopeptide in all groups were sustained throughout the study. The most common adverse events were hypocalcemia (15%), pain in extremity (15%), and nausea (11%). Most adverse events were mild to moderate in severity. Calcium and vitamin D supplementation was not initially required by the study protocol, but was added during the trial. No subject who received adequate calcium and vitamin D supplementation became hypocalcemic. Seven subjects had nadir serum calcium concentrations between 7.5 and &lt;8.0 mg/dL (1.9 and &lt;2.0 mmol/L), and 5 subjects (4 with advanced renal disease) had nadir serum calcium &lt;7.5 mg/dL (&lt;1.9 mmol/L). Two subjects (1 symptomatic, 1 asymptomatic) were hospitalized for intravenous calcium gluconate treatment. At the recommended dose, denosumab is a useful therapeutic option for patients with impaired renal function. Supplementation of calcium and vitamin D is strongly recommended when patients initiate denosumab therapy, particularly in patients with reduced renal function. © 2012 American Society for Bone and Mineral Research.

To evaluate the effectiveness of irreversible electroporation (IRE) in hepatic tissue ablation and the radiologic-pathologic correlation of IRE-induced cell death.On approval of the animal research committee, 16 Yorkshire pigs underwent ultrasonography (US)-guided IRE of normal liver. A total of 55 ablation zones were created, which were imaged with US, magnetic resonance (MR) imaging, and computed tomography (CT) and evaluated with immunohistochemical analysis, including hematoxylin-eosin (H-E), Von Kossa, and von Willibrand factor (vWF) staining and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) assay.At gross section examination, the mean diameter of the ablation zones was 33.5 mm + or - 3.0 (standard deviation) and was achieved in 6.9 minutes (mean total procedure time per ablation), with a mean difference of 2.5 mm + or - 3.6 between US and gross section measurements (r = 0.804). No complications were seen in any of the 16 animals. IRE ablation zones were well characterized with US, CT, and MR imaging, and real-time monitoring was feasible with US. H-E, Von Kossa, and vWF staining showed complete cell death, with a sharply demarcated treatment area. Bile ducts and vessels were completely preserved. Areas of complete cell death were stained positive for apoptotic markers (TUNEL, BCL-2 oncoprotein), suggesting involvement of the apoptotic process in the pathophysiology of cell death caused by IRE.In an animal model, IRE proved to be a fast, safe, and potent ablative method, causing complete tissue death by means of apoptosis. Cell death is seen with full preservation of periablative zone structures, including blood vessels, bile ducts, and neighboring nonablated tissues.

To evaluate the safety and effectiveness of a stepwise interventional strategy for the removal of adherent totally implanted central venous access port catheters, consisting of a guidewire support, antegrade coaxial separation, and retrograde coaxial separation with increasing technical complexity.