EART FAILURE (HF) IS A highly prevalent syndrome with diverse etiologies that may be associated with reduced or preserved ejection fraction (EF).The pathophysiology of HF with reduced EF has been extensively studied and management strategies are well defined. 1 Conversely, while clinical series, epidemiological surveys, and clinical trials have improved our understanding of HF and preserved EF, 2,3 controversy remains on many key elements of this entity, including its prevalence, clinical characteristics, and outcome. 4To this end, the prevalence and distribution of diastolic dysfunction among patients with HF and reduced or preserved EF has not, to the best of our knowledge, been reported.][4] We addressed these knowledge gaps by prospectively studying all Olmsted County residents presenting with HF at Mayo Clinic inpatient and outpatient facilities.Our objective was to determine

IMPORTANCE Heart failure (HF) is commonly referred to as an epidemic, posing major clinical and public health challenges.Yet, contemporary data on its magnitude and implications are scarce.OBJECTIVE To evaluate recent trends in HF incidence and outcomes overall and by preserved ejection fraction (HFpEF) or reduced ejection fraction (HFrEF).

Background— In case series, mitral regurgitation (MR) increased the risk of death after myocardial infarction (MI), yet the prevalence of MR, its incremental prognostic value over ejection fraction (EF), and its association with heart failure and death after MI in the community is not known. Methods and Results— The prevalence of MR and its association with heart failure and death were examined among 1331 patients within a geographically defined MI incidence cohort between 1988 and 1998. Echocardiography was performed within 30 days after MI in 773 patients (58%), and MR was present in 50% of cases, mild in 38%, and moderate or severe in 12%. Among patients with MR, a murmur was inconsistently detected clinically. After 4.7±3.3 years of follow-up, 109 episodes of heart failure and 335 deaths occurred. There was a graded positive association between the presence and severity of MR and heart failure or death. Moderate or severe MR was associated with a large increase in the risk of heart failure (relative risk 3.44, 95% CI 1.74 to 6.82, P <0.001) and death (relative risk 1.55, 95% CI 1.08 to 2.22, P =0.019) among 30-day survivors independent of age, gender, EF, and Killip class. Conclusions— In the community, MR is frequent and often silent after MI. It carries information to predict heart failure or death among 30-day survivors independently of age, gender, EF, and Killip class. These findings, which are applicable to a large community-based MI cohort, suggest that the assessment of MR should be included in post-MI risk stratification.

16 fluorochromes were examined for their ability to label viable lymphocytes in vitro and yield fluorescence detectable by fluorescence microscopy and flow cytometry. Of these fluorochromes, four intracellular dyes were found to be suitable for in vivo migration studies. They were H33342, the well known DNA-binding dye which excites and emits in the UV range, and three fluorescein based cytoplasmic dyes, namely BCECF-AM, Calcein-AM and CFSE which excite and emit in the visible range. Lymphocytes labelled with H33342, BCECF-AM and Calcein-AM were suitable for short term in vivo migration experiments with detection by flow cytometry 2-3 days post injection. In contrast lymphocytes labelled with CFSE, a fluorochrome which can covalently couple with intracellular macromolecules, were detected by flow cytometry up to 8 weeks post injection and thus this fluorochrome is ideal for long term migration experiments. Due to marked differences in fluorescence profiles, BCECF-AM and Calcein-AM could be used for short term double labelling experiments using the flow cytometer in which entry of injected lymphocytes into lymphoid organs was quantified. Similarly, in vivo localization of lymphocyte subpopulations could be examined by fluorescence microscopy utilizing differences in fluorescence excitation and emission spectra of lymphocytes labelled with H33342 and one of the fluorescein based dyes.

The aim of this study was to examine participation in cardiac rehabilitation after myocardial infarction (MI) by age and gender and the association of participation with survival.Lesser participation in cardiac rehabilitation has been reported for women and the elderly.All incident MIs in Olmsted County were validated. Baseline characteristics and outcomes were ascertained from the medical record. Logistic regression examined the association between participation, age, and gender. Propensity scores were used to examine the association between participation and outcome.Among 1,821 persons with incident MI (58% men, 46% age >70 years), 55% participated in cardiac rehabilitation. Participants were more likely to be men, younger, and have fewer comorbidities (p < 0.01 for all comparisons). After adjustment, women were 55% less likely to participate than men (odds ratio [OR] 0.45, 95% confidence interval [CI] 0.34 to 0.60), and persons 70 years or older were 77% less likely to participate than persons younger than 60 (OR 0.23, 95% CI 0.16 to 0.33). Participants had a lower risk of death and recurrent MI at three years (p < 0.001 and p = 0.049, respectively). The survival benefit associated with participation was stronger in more recent years (relative risk [RR] for 1998 vs. 1982 0.28, 95% CI 0.18 to 0.43; RR for 1990 vs. 1982 0.41, 95% CI 0.33 to 0.52).Approximately half of the patients participated in cardiac rehabilitation after MI. Participation did not increase over time. Women and elderly persons were less likely to participate, independently of other characteristics. Participation in rehabilitation was independently associated with decreased mortality and recurrent MI, and its protective effect was stronger in more recent years.

Background— In 2000, the definition of myocardial infarction (MI) changed to rely on troponin rather than creatine kinase (CK) and its MB fraction (CK-MB). The implications of this change on trends in MI incidence and outcome are not defined. Methods and Results— This was a community study of 2816 patients hospitalized with incident MI from 1987 to 2006 in Olmsted County, Minnesota, with prospective measurements of troponin and CK-MB from August 2000 forward. Outcomes were MI incidence, severity, and survival. After troponin was introduced, 278 (25%) of 1127 incident MIs met only troponin-based criteria. When cases meeting only troponin criteria were included, incidence did not change between 1987 and 2006. When restricted to cases defined by CK/CK-MB, the incidence of MI declined by 20%. The incidence of non–ST-segment elevation MI increased markedly by relying on troponin, whereas that of ST-segment elevation MI declined regardless of troponin. The age- and sex-adjusted hazard ratio of death within 30 days for an infarction occurring in 2006 (compared with 1987) was 0.44 (95% confidence interval, 0.30 to 0.64). Among 30-day survivors, survival did not improve, but causes of death shifted from cardiovascular to noncardiovascular ( P =0.001). Trends in long-term survival among 30-day survivors were similar regardless of troponin. Conclusions— Over the last 2 decades, a substantial change in the epidemiology of MI occurred that was only partially mediated by the introduction of troponin. Non–ST-segment elevation MIs now constitute the majority of MIs. Although the 30-day case fatality improved markedly, long-term survival did not change, and the cause of death shifted from cardiovascular to noncardiovascular.

Background— Heart failure (HF) can occur in patients with preserved (HFpEF, EF≥50%) or reduced (HFrEF, EF<50%) ejection fraction (EF), but changes in EF after HF diagnosis are not well described. Methods and Results— Among a community cohort of incident HF patients diagnosed from 1984 to 2009 in Olmsted County, Minnesota, we obtained all EFs assessed by echocardiography from initial HF diagnosis until death or last follow-up through March 2010. Mixed effects models fit a unique linear regression line for each person using serial EF data. Compiled results allowed estimates of the change in EF over time in HFpEF and HFrEF. Among 1233 HF patients (48.3% male, mean age 75.0 years, mean follow-up 5.1 years), 559 (45.3%) had HFpEF at diagnosis. In HFpEF, on average, EF decreased by 5.8% over 5 years ( P <0.001) with greater declines in older individuals and those with coronary disease. Conversely, EF increased in HFrEF (average increase 6.9% over 5 years, P <0.001). Greater increases were noted in women, younger patients, individuals without coronary disease, and those treated with evidence-based medications. Overall, 39% of HFpEF patients had an EF<50% and 39% of HFrEF patients had an EF≥50% at some point after diagnosis. Decreases in EF over time were associated with reduced survival whereas increases in EF were associated with improved survival. Conclusions— These data suggest that progressive contractile dysfunction may contribute to the pathophysiology of HFpEF. Prospective longitudinal studies are needed to confirm these observations and establish the mechanism and clinical relevance of decline in EF over time in HFpEF.

Mortality in heart failure (HF) remains high but causes of death are incompletely defined. As HF is heterogeneous syndrome categorized according to ejection fraction (EF), the association between EF and causes of death is important, yet elusive.Community subjects with HF were classified according to preserved (> or =50%) and reduced EF (<50%). Deaths were classified as coronary heart disease (CHD), other cardiovascular and non-cardiovascular. Among 1063 persons with HF, 45% had preserved EF with less cardiovascular risk factors and less coronary disease than those with reduced EF. At 5 years, survival was 45% (95% CI 43%-49%) and 43% of the deaths were non-cardiovascular. The leading cause of death in subjects with preserved EF was non-cardiovascular (49%) vs CHD (43%) for subjects with reduced EF. The proportion of cardiovascular deaths decreased from 69% in 1979-1984 to 40% in 1997-2002 (p=0.007) among subjects with preserved EF contrasting with a modest change among those with reduced EF (77% in to 64%, p=0.08). Advanced age, male sex, diabetes, smoking and kidney disease were associated with an increase risk of all cause and cardiovascular death. After adjustment, preserved EF was associated with a lower risk of cardiovascular death but not all cause death.Community subjects with HF experience a persistently high mortality and a large proportion of deaths are non-cardiovascular. Subjects with preserved EF have less cardiovascular disease before death, are less likely to experience cardiovascular deaths than those with reduced EF and the proportion of cardiovascular deaths declined over time.