Background & AimsElafibranor is an agonist of the peroxisome proliferator−activated receptor-α and peroxisome proliferator−activated receptor-δ. Elafibranor improves insulin sensitivity, glucose homeostasis, and lipid metabolism and reduces inflammation. We assessed the safety and efficacy of elafibranor in an international, randomized, double-blind placebo-controlled trial of patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH).MethodsPatients with NASH without cirrhosis were randomly assigned to groups given elafibranor 80 mg (n = 93), elafibranor 120 mg (n = 91), or placebo (n = 92) each day for 52 weeks at sites in Europe and the United States. Clinical and laboratory evaluations were performed every 2 months during this 1-year period. Liver biopsies were then collected and patients were assessed 3 months later. The primary outcome was resolution of NASH without fibrosis worsening, using protocol-defined and modified definitions. Data from the groups given the different doses of elafibranor were compared with those from the placebo group using step-down logistic regression, adjusting for baseline nonalcoholic fatty liver disease activity score.ResultsIn intention-to-treat analysis, there was no significant difference between the elafibranor and placebo groups in the protocol-defined primary outcome. However, NASH resolved without fibrosis worsening in a higher proportion of patients in the 120-mg elafibranor group vs the placebo group (19% vs 12%; odds ratio = 2.31; 95% confidence interval: 1.02−5.24; P = .045), based on a post-hoc analysis for the modified definition. In post-hoc analyses of patients with nonalcoholic fatty liver disease activity score ≥4 (n = 234), elafibranor 120 mg resolved NASH in larger proportions of patients than placebo based on the protocol definition (20% vs 11%; odds ratio = 3.16; 95% confidence interval: 1.22−8.13; P = .018) and the modified definitions (19% vs 9%; odds ratio = 3.52; 95% confidence interval: 1.32–9.40; P = .013). Patients with NASH resolution after receiving elafibranor 120 mg had reduced liver fibrosis stages compared with those without NASH resolution (mean reduction of 0.65 ± 0.61 in responders for the primary outcome vs an increase of 0.10 ± 0.98 in nonresponders; P < .001). Liver enzymes, lipids, glucose profiles, and markers of systemic inflammation were significantly reduced in the elafibranor 120-mg group vs the placebo group. Elafibranor was well tolerated and did not cause weight gain or cardiac events, but did produce a mild, reversible increase in serum creatinine (effect size vs placebo: increase of 4.31 ± 1.19 μmol/L; P < .001).ConclusionsA post-hoc analysis of data from trial of patients with NASH showed that elafibranor (120 mg/d for 1 year) resolved NASH without fibrosis worsening, based on a modified definition, in the intention-to-treat analysis and in patients with moderate or severe NASH. However, the predefined end point was not met in the intention to treat population. Elafibranor was well tolerated and improved patients’ cardiometabolic risk profile. ClinicalTrials.gov number: NCT01694849. Elafibranor is an agonist of the peroxisome proliferator−activated receptor-α and peroxisome proliferator−activated receptor-δ. Elafibranor improves insulin sensitivity, glucose homeostasis, and lipid metabolism and reduces inflammation. We assessed the safety and efficacy of elafibranor in an international, randomized, double-blind placebo-controlled trial of patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Patients with NASH without cirrhosis were randomly assigned to groups given elafibranor 80 mg (n = 93), elafibranor 120 mg (n = 91), or placebo (n = 92) each day for 52 weeks at sites in Europe and the United States. Clinical and laboratory evaluations were performed every 2 months during this 1-year period. Liver biopsies were then collected and patients were assessed 3 months later. The primary outcome was resolution of NASH without fibrosis worsening, using protocol-defined and modified definitions. Data from the groups given the different doses of elafibranor were compared with those from the placebo group using step-down logistic regression, adjusting for baseline nonalcoholic fatty liver disease activity score. In intention-to-treat analysis, there was no significant difference between the elafibranor and placebo groups in the protocol-defined primary outcome. However, NASH resolved without fibrosis worsening in a higher proportion of patients in the 120-mg elafibranor group vs the placebo group (19% vs 12%; odds ratio = 2.31; 95% confidence interval: 1.02−5.24; P = .045), based on a post-hoc analysis for the modified definition. In post-hoc analyses of patients with nonalcoholic fatty liver disease activity score ≥4 (n = 234), elafibranor 120 mg resolved NASH in larger proportions of patients than placebo based on the protocol definition (20% vs 11%; odds ratio = 3.16; 95% confidence interval: 1.22−8.13; P = .018) and the modified definitions (19% vs 9%; odds ratio = 3.52; 95% confidence interval: 1.32–9.40; P = .013). Patients with NASH resolution after receiving elafibranor 120 mg had reduced liver fibrosis stages compared with those without NASH resolution (mean reduction of 0.65 ± 0.61 in responders for the primary outcome vs an increase of 0.10 ± 0.98 in nonresponders; P < .001). Liver enzymes, lipids, glucose profiles, and markers of systemic inflammation were significantly reduced in the elafibranor 120-mg group vs the placebo group. Elafibranor was well tolerated and did not cause weight gain or cardiac events, but did produce a mild, reversible increase in serum creatinine (effect size vs placebo: increase of 4.31 ± 1.19 μmol/L; P < .001). A post-hoc analysis of data from trial of patients with NASH showed that elafibranor (120 mg/d for 1 year) resolved NASH without fibrosis worsening, based on a modified definition, in the intention-to-treat analysis and in patients with moderate or severe NASH. However, the predefined end point was not met in the intention to treat population. Elafibranor was well tolerated and improved patients’ cardiometabolic risk profile. ClinicalTrials.gov number: NCT01694849.

Background/Objectives: There is a constant need to improve the prediction of adverse neurodevelopmental outcomes in growth-restricted neonates who were born prematurely. The aim of this retrospective study was to evaluate the predictive performance of a three-layered neural network for the prediction of adverse neurodevelopmental outcomes determined at two years of age by the Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd edition (Bayley-III) scale in prematurely born infants by affected by intrauterine growth restriction (IUGR). Methods: This observational retrospective study included premature newborns with or without IUGR admitted to a tertiary neonatal intensive care unit from Romania, between January 2018 and December 2022. The patients underwent assessment with the Amiel-Tison scale at discharge, and with the Bailey-3 scale at 3, 6, 12, 18, and 24 months of corrected age. Clinical and paraclinical data were used to construct a three-layered artificial neural network, and its predictive performance was assessed. Results: Our results indicated that this type of neural network exhibited moderate predictive performance in predicting mild forms of cognitive, motor, and language delays. However, the accuracy of predicting moderate and severe neurodevelopmental outcomes varied between moderate and low. Conclusions: Artificial neural networks can be useful tools for the prediction of several neurodevelopmental outcomes, and their predictive performance can be improved by including a large number of clinical and paraclinical parameters.

Background and Objectives: Deep neck infections (DNIs) are severe diagnoses that can cause serious complications. However, there are insufficient data to predict the evolution of this pathology. This study aims to review the microbiology of DNIs and to identify the factors that influence prolonged hospitalization. Materials and Methods: The present retrospective cohort observational analytical study analyzed 138 patients with DNIs who were diagnosed and received surgical treatment over a 8-year period. Results: Reduced lymphocyte percentages and increased neutrophil-to-lymphocyte ratios (NLRs) were significantly associated with complications (p < 0.001 and p = 0.0041, respectively). Laryngotracheal infections were significantly associated with complications (25.53%) (p = 0.0004). Diabetes mellitus (DM) and immunocompromised status were strongly associated with complications (p < 0.001 and p = 0.0056, respectively), establishing these conditions as significant risk factors. Patients with complications experienced substantially longer hospitalizations, with a mean duration of 24.9 days compared to 8.32 days in patients without complications (p < 0.001). Complications were observed in 47 patients (34.06%). The most common complications were airway obstruction, which occurred in 26 patients (18.84%), and mediastinitis, which was noted in 31 patients (22.46%). Patients requiring tracheotomy due to airway obstruction had 6.51 times higher odds of long-term hospitalization compared to those without airway obstruction (OR = 6.51; p < 0.001). Mediastinitis was associated with a 4.81-fold increase in the odds of prolonged hospitalization (OR = 4.81; p < 0.001). Monomicrobial infections were observed in 35.5% of cases, with no significant difference between the short-term (<2 weeks, 37.33%) and long-term (≥2 weeks, 33.33%) hospitalization groups (p = 0.8472). Conversely, polymicrobial infections were significantly associated with prolonged hospitalization, occurring in 20.63% of the long-term cases compared to 6.66% of the short-term cases (p < 0.001). The most common aerobic bacteria observed were Staphylococcus aureus (14.28%), Streptococcus constellatus (12.69%) and Streptococcus viridans (7.93%) during long-term hospitalization. Comparative analysis of the Kaplan–Meier survival curves based on the presence of infection revealed a significantly lower survival in cases with a positive culture. Conclusions: Deep neck infection has a complex pathology, whose therapeutic management remains a challenge in order to reduce the length of hospitalization and mortality.