Background— Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most common cause of sudden death in the young, although not all patients eligible for sudden death prevention with an implantable cardioverter-defibrillator are identified. Contrast-enhanced cardiovascular magnetic resonance with late gadolinium enhancement (LGE) has emerged as an in vivo marker of myocardial fibrosis, although its role in stratifying sudden death risk in subgroups of HCM patients remains incompletely understood. Methods and Results— We assessed the relation between LGE and cardiovascular outcomes in 1293 HCM patients referred for cardiovascular magnetic resonance and followed up for a median of 3.3 years. Sudden cardiac death (SCD) events (including appropriate defibrillator interventions) occurred in 37 patients (3%). A continuous relationship was evident between LGE by percent left ventricular mass and SCD event risk in HCM patients ( P =0.001). Extent of LGE was associated with an increased risk of SCD events (adjusted hazard ratio, 1.46/10% increase in LGE; P =0.002), even after adjustment for other relevant disease variables. LGE of ≥15% of LV mass demonstrated a 2-fold increase in SCD event risk in those patients otherwise considered to be at lower risk, with an estimated likelihood for SCD events of 6% at 5 years. Performance of the SCD event risk model was enhanced by LGE (net reclassification index, 12.9%; 95% confidence interval, 0.3–38.3). Absence of LGE was associated with lower risk for SCD events (adjusted hazard ratio, 0.39; P =0.02). Extent of LGE also predicted the development of end-stage HCM with systolic dysfunction (adjusted hazard ratio, 1.80/10% increase in LGE; P <0.03). Conclusions— Extensive LGE measured by quantitative contrast enhanced CMR provides additional information for assessing SCD event risk among HCM patients, particularly patients otherwise judged to be at low risk.

Introduction: Mavacamten is a first-in-class cardiac myosin inhibitor initially approved in the US for treating obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM) under the FDA-mandated Risk Evaluation Mitigation Strategy (REMS). Subsequently, mavacamten was approved in Canada with less restrictions. A patient support program (PSP) was implemented, offering a unique opportunity to generate data on mavacamten utilization in the Canadian population. Aims: The objective of the study was to obtain real-world insights into the demographic and clinical characteristics, including dosing and treatment duration of patients treated with mavacamten for oHCM in Canada. Methods: This was an observational retrospective study of 683 adult patients with symptomatic oHCM enrolled in the Canadian mavacamten PSP between January 4, 2023 to April 12, 2024. Baseline demographic and clinical data were collected for age, gender, NYHA class, vLVOT gradient, LVEF and change in mavacamten dose. Results: The baseline clinical characteristics of the 683 patients are summarized in Table 1. Patients were distributed across several provinces with a median age of 65 years and a similar distribution between the male and female populations. The majority (N=458: 67.1%) were classified as NYHA class II. Nearly all patients were initiated at 5 mg of mavacamten as per the Canadian product monograph. Most (63.7%) of patients were on β-blockers alone (Table 1). The median follow-up time was 27.4 weeks (range 1.6-70.1). Notably, at the time of data cut off, 13.2% of patients were receiving mavacamten alone compared to 10.5% at initiation. The median treatment duration was 24.6 weeks, censored at data cut-off, with a discontinuation rate of 7.9%, primarily due to adverse events (2.5%) and lack of efficacy (0.9%). Conclusions: Mavacamten has been widely adopted across Canada with low discontinuation rates indicating good tolerability. The current risk management strategies in Canada are sufficient and obviate the need for a stricter approach. These early results provide the largest dataset on mavacamten utilization in the Canadian HCM population, adding to the accruing evidence of its safe and effective use in the real world.