Abstract We retrospectively analyzed high-risk ALL patients in CR1 receiving total body irradiation based conditioning regimen with ATLG ( n = 74) or PTCy ( n = 73) for GVHD prophylaxis. The 3-year OS and LFS were similar in both groups: 65 and 60% in the ATLG group and 64 and 67% in the PTCy group ( p = 0.9 and 0.5, respectively). CIR and NRM rate at three years was 12 and 21% after PTCy and 19 and 20% after ATLG ( p = 0.4 and p = 0.9, respectively). Acute GvHD grades II-IV and grades III/IV at 100 days was 46 and 19% after PTCy and 33 and 10% after ATLG ( p = 0.08 and p = 0.9, respectively). Chronic GvHD of all grade at two years was higher after PTCy: 55% versus 26% ( p < 0.001). Based on the propensity score matching (PSM) analysis, aGvHD grades II-IV was trending higher in the PTCy group compared to the ATLG group ( p = 0.07). In contrast to the PSM analysis, on multivariate analysis the receipt of PTCy compared with ATLG was associated with a reduced CIR ( p = 0.026). Our retrospective single-center analysis shows a lower incidence of acute and chronic GvHD while displaying similar LFS and OS after ATLG compared to PTCy in TBI based allogeneic stem cell transplantation for high-risk ALL.

ABSTRACT Despite the introduction of JAK inhibitors, allogeneic hematopoietic cell transplant remains the only potentially curative treatment for patients with myelofibrosis but has considerable treatment‐related complications. Whether the incorporation of JAK inhibition into the transplant algorithm leads to improved outcomes is still unclear. Here, we analyzed different transplant platforms in myelofibrosis patients undergoing a first transplant, comparing immune profiles and outcomes of (1) 33 patients continuing JAK inhibition at start of conditioning until stable engraftment (PERI‐group), (2) 38 patients receiving JAK inhibition prior to transplant until start of conditioning (PRE‐group), and (3) 38 patients that had never received JAK inhibition (NON‐group). Patients in the PERI‐group showed significantly higher early B‐cell recovery as well as significantly increased late recovery of gamma‐delta T cells and NK cells. We observed excellent neutrophil and platelet engraftment (100% for both) in the PERI‐group and no hematotoxic effects or increased rates of infections following peri‐transplant JAK inhibition. Cumulative incidence of acute graft‐versus‐host disease (GvHD) grade II‐IV at day 100 after transplant was 15% in the PERI‐group versus 29% in the PRE‐group versus 34% in the NON‐group. Cumulative incidence of relapse at 1 year after transplant was 9% in the PERI‐group compared with 16% in the PRE‐group and 18% in the NON‐group. In conclusion, peri‐transplant JAK inhibition was feasible with promising engraftment and acute GvHD rates, though deserves further investigation.

Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation is the only curative treatment for myelofibrosis. Driver mutations are the pathophysiological hallmark of the disease, but the role of mutation clearance after transplantation is unclear. We used highly sensitive polymerase-chain-reaction technology to analyze the dynamics of driver mutations in peripheral-blood samples from 324 patients with myelofibrosis (73% with JAK2 mutations, 23% with CALR mutations, and 4% with MPL mutations) who were undergoing transplantation after reduced-intensity conditioning. Mutations were detected before transplantation and at 30, 100, and 180 days after transplantation to measure clearance and its effect on relapse and cure. The two primary end points were relapse and disease-free survival. At day 30 after transplantation, mutation clearance was found in 42% of the patients who had JAK2 mutations, 73% of those who had CALR mutations, and 54% of those who had MPL mutations; the corresponding percentages at day 100 were 63%, 82%, and 100%. The cumulative incidence of relapse at 1 year was 6% (95% confidence interval [CI], 2 to 10) among patients with mutation clearance at day 30 after transplantation and 21% (95% CI, 15 to 27) among those without mutation clearance at day 30. Disease-free and overall survival at 6 years were 61% and 74%, respectively, among patients with mutation clearance at day 30 after transplantation and 41% and 60%, respectively, among those without mutation clearance at day 30. Mutation clearance at day 30 appeared to outperform traditional donor chimerism as a measure of response; it was independently associated with a reduced risk of relapse or progression (hazard ratio, 0.36; 95% CI, 0.21 to 0.61) and appeared to overcome differences in prognosis based on the type of driver mutation (JAK2 vs. MPL or CALR). In patients with myelofibrosis, clearance of driver mutations at day 30 after transplantation appeared to influence relapse and survival, irrespective of the underlying driver mutation.