Abstract: Four biomarkers of neuronal protein oxidation [W/S ratio of MAL‐6 spin‐labeled synaptosomes, phenylhydrazine‐reactive protein carbonyl content, glutamine synthetase (GS) activity, creatine kinase (CK) activity] in three brain regions [cerebellum, inferior parietal lobule (IPL), and hippocampus (HIP)] of Alzheimer's disease (AD)‐demented and age‐matched control subjects were assessed. These endpoints indicate that AD brain protein may be more oxidized than that of control subjects. The W/S ratios of AD hippocampal and inferior parietal synaptosomes are 30 and 46% lower, respectively, than corresponding values of tissue isolated from control brain; however, the difference between the W/S ratios of AD and control cerebellar synaptosomes is not significant. Protein carbonyl content is increased 42 and 37% in the Alzheimer's HIP and IPL regions, respectively, relative to AD cerebellum, whereas carbonyl content in control HIP and IPL is similar to that of control cerebellum. GS activity decreases an average of 27% in the AD brain; CK activity declines by 80%. The brain regional variation of these oxidation‐sensitive biomarkers corresponds to established histopathological features of AD (senile plaque and neurofibrillary tangle densities) and is paralleled by an increase in immunoreactive microglia. These data indicate that senile plaque‐dense regions of the AD brain may represent environments of elevated oxidative stress.

Purpose Based on the pivotal role of Ras-Raf-MAP-ERK signaling and vascular endothelial growth factor (VEGF) in papillary thyroid cancer (PTC), we conducted a phase II clinical trial of sorafenib targeting RAF and VEGF receptor kinases in PTC. Patients and Methods The primary end point was the objective response rate. Secondary end points included response correlation with serum thyroglobulin (Tg); functional imaging; tumor genotype; and signaling inhibition in tumor biopsies. Using a Simon minimax two-stage design, 16 or 25 chemotherapy-naïve metastatic PTC patients were to be enrolled in arm A (accessible tumor for biopsy). Arm B patients had other subtypes of thyroid carcinoma or prior chemotherapy, and did not require tumor biopsies. Patients received 400 mg orally twice per day of sorafenib. Response was assessed every 2 months using RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Results Of 41 PTC patients, six patients had a partial response (PR; 15%; 95% CI, 6 to 29) and 23 patients (56%; 95% CI, 40 to 72) had stable disease longer than 6 months. Median duration of PR was 7.5 months (range, 6 to 14). Median progression-free survival was 15 months (95% CI, 10 to 27.5). In 14 (78%) of 18 Tg-assessable PTC patients, Tg declined more than 25%. Common grade 3 adverse events included hand-foot skin reaction, musculoskeletal pain, and fatigue. BRAF mutation was detected in 17 (77%) of 22 PTCs analyzed. Four of 10 paired tumor biopsies from PTC patients showed a reduction in levels of vascular endothelial growth factor receptor phosphorylation, ERK phosphorylation, and in VEGF expression during sorafenib therapy. No PRs were noted among non-PTC patients. Conclusion Sorafenib is reasonably well-tolerated therapy with clinical and biologic antitumor activity in metastatic PTC.

Purpose Mutations in the RET proto-oncogene and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) activity are critical in the pathogenesis of medullary thyroid cancer (MTC). Sorafenib, a multikinase inhibitor targeting Ret and VEGFR, showed antitumor activity in preclinical studies of MTC. Patients and Methods In this phase II trial of sorafenib in patients with advanced MTC, the primary end point was objective response. Secondary end points included toxicity assessment and response correlation with tumor markers, functional imaging, and RET mutations. Using a two-stage design, 16 or 25 patients were to be enrolled onto arms A (hereditary) and B (sporadic). Patients received sorafenib 400 mg orally twice daily. Results Of 16 patients treated in arm B, one achieved partial response (PR; 6.3%; 95% CI, 0.2% to 30.2%), 14 had stable disease (SD; 87.5%; 95% CI, 61.7% to 99.5%), and one was nonevaluable. In a post hoc analysis of 10 arm B patients with progressive disease (PD) before study, one patient had PR of 21+ months, four patients had SD ≥ 15 months, four patients had SD ≤ 6 months, and one patient had clinical PD. Median progression-free survival was 17.9 months. Arm A was prematurely terminated because of slow accrual. Common adverse events (AEs) included diarrhea, hand-foot-skin reaction, rash, and hypertension. Although serious AEs were rare, one death was seen. Tumor markers decreased in the majority of patients, and RET mutations were detected in 10 of 12 sporadic MTCs analyzed. Conclusion Sorafenib is reasonably well tolerated, with suggestion of clinical benefit for patients with sporadic MTC. Caution should be taken because of the rare but fatal toxicity potentially associated with sorafenib.

The authors investigated between-and within-domain relations of academic emotions, including students' enjoyment, pride, anxiety, anger, and boredom experienced in mathematics, physics, German, and English classes (N ϭ 542; Grades 8 and 11).Corroborating assumptions of domain specificity, the between-domains relations of these emotions were weak and inconsistent.However, there was more domain specificity of academic emotions in Grade 11 students compared with Grade 8 students, suggesting that between-domains differentiation increased as a function of grade level.Concerning within-domain relations, emotional experiences of enjoyment and pride, anxiety, and anger and boredom were clearly differentiated.The strength of within-domain relations of academic emotions differed considerably across the 4 academic domains.However, for each of the 4 domains, within-domain relations were similar for the 2 grade levels.Methodological and educational implications as well as directions for future research are discussed.

This study concentrates on two assumptions of a social-cognitive model outlining the development of academic emotions (emotions directly linked to learning, classroom instruction, and achievement), namely on their antecedents and domain-specific organization. Our sample consisted of 200 students from Grades 7 to 10. Proposed relationships concerning the antecedents of academic emotions were tested in the context of Latin language instruction. Correlational analyses substantiated our assumptions concerning the relationships between academic emotions, students' cognitions, and aspects of the social environment. The mediating mechanisms proposed in the model were also confirmed using linear structural equation modelling. Subjective control- and value-related cognitions were found to mediate the relationship between aspects of the social environment and students' emotional experience. Our results further suggest that academic emotions are largely organized along domain-specific lines, with the degree of domain specificity varying according to the emotion in question. Implications for research and practice are discussed.

Two studies were conducted to examine gender differences in trait (habitual) versus state (momentary) mathematics anxiety in a sample of students (Study 1: N = 584; Study 2: N = 111). For trait math anxiety, the findings of both studies replicated previous research showing that female students report higher levels of anxiety than do male students. However, no gender differences were observed for state anxiety, as assessed using experience-sampling methods while students took a math test (Study 1) and attended math classes (Study 2). The discrepant findings for trait versus state math anxiety were partly accounted for by students’ beliefs about their competence in mathematics, with female students reporting lower perceived competence than male students despite having the same average grades in math. Implications for educational practices and the assessment of anxiety are discussed.

The present study expands upon prior research showing teachers' self-efficacy and causal attributions to predict adjustment and attrition in investigating the effects of self-efficacy, attributions for occupational stress, and hypothesized mediation effects on burnout, job satisfaction, illness symptoms, and quitting intentions. Findings from 523 Canadian teachers showed self-efficacy and attributions to independently predict teachers' adjustment, and revealed no empirical support for attributions as a mediator of self-efficacy effects. Results further showed self-efficacy for student engagement, and personally controllable attributions, to most strongly predict teachers' psychological well-being, physical health, and quitting intentions. Implications for professional development and intervention programs are discussed.

A theoretical model linking boredom and academic achievement is proposed. Based on Pekrun’s (2006) control-value theory of achievement emotions, the model posits that boredom and achievement reciprocally influence each other over time. Data from a longitudinal study with college students (N = 424) were used to examine the hypothesized effects. The study involved 5 assessments of students’ boredom and test performance during a university course spanning an entire academic year. Structural equation modeling was used to examine effects of boredom on achievement, and vice versa. The results show that boredom had consistently negative effects on subsequent performance, and performance had consistently negative effects on subsequent boredom, while controlling for students’ gender, age, interest, intrinsic motivation, and prior achievement. These results provide robust evidence for the proposed links between boredom and achievement and support systems-theoretical perspectives on the dynamics of emotions and achievement. From a broader educational perspective, the findings imply that researchers and practitioners alike should focus attention on boredom as an important, yet often overlooked, academic emotion.