A phase I study of passive immunization with a CD4 binding-site-directed broadly neutralizing antibody shows that it transiently reduces HIV-1 viral loads in humans. The passive administration of broadly neutralizing antibodies (bNAbs) to HIV has been effective against HIV-1 infection in humanized mice and macaque models of HIV-1 infection. It has been suggested that bNAbs, administered passively or by viral vectors, may be effective for prevention and immunotherapy in humans. The safety and efficacy of the approach had not been tested in humans previously but here Michel Nussenzweig and colleagues report the results of a phase I study of passive immunization with neutralizing antibodies directed at CD4 binding sites, and show that the treatment transiently reduces HIV viral loads in humans. HIV-1 immunotherapy with a combination of first generation monoclonal antibodies was largely ineffective in pre-clinical and clinical settings and was therefore abandoned1,2,3. However, recently developed single-cell-based antibody cloning methods have uncovered a new generation of far more potent broadly neutralizing antibodies to HIV-1 (refs 4, 5). These antibodies can prevent infection and suppress viraemia in humanized mice and nonhuman primates, but their potential for human HIV-1 immunotherapy has not been evaluated6,7,8,9,10. Here we report the results of a first-in-man dose escalation phase 1 clinical trial of 3BNC117, a potent human CD4 binding site antibody11, in uninfected and HIV-1-infected individuals. 3BNC117 infusion was well tolerated and demonstrated favourable pharmacokinetics. A single 30 mg kg−1 infusion of 3BNC117 reduced the viral load in HIV-1-infected individuals by 0.8–2.5 log10 and viraemia remained significantly reduced for 28 days. Emergence of resistant viral strains was variable, with some individuals remaining sensitive to 3BNC117 for a period of 28 days. We conclude that, as a single agent, 3BNC117 is safe and effective in reducing HIV-1 viraemia, and that immunotherapy should be explored as a new modality for HIV-1 prevention, therapy and cure.

Interruption of combination antiretroviral therapy in HIV-1-infected individuals leads to rapid viral rebound. Here we report the results of a phase IIa open label clinical trial evaluating 3BNC117,a broad and potent neutralizing antibody against the CD4 binding site of the HIV-1 Env protein, during analytical treatment interruption in 13 HIV-1-infected individuals. Participants with 3BNC117-sensitive virus outgrowth cultures were enrolled. Results show that two or four 30 mg kg(-1) 3BNC117 infusions,separated by 3 or 2 weeks, respectively, are generally well tolerated.Infusions are associated with a delay in viral rebound of 5-9 weeks after two infusions, and up to 19 weeks after four infusions, or an average of 6.7 and 9.9 weeks, respectively, compared with 2.6 weeks for historical controls (P < 0.00001). Rebound viruses arise predominantly from a single provirus. In most individuals,emerging viruses show increased resistance, indicating escape.However, 30% of participants remained suppressed until antibody concentrations waned below 20 μg ml(-1), and the viruses emerging in all but one of these individuals showed no apparent resistance to 3BCN117, suggesting failure to escape over a period of 9-19 weeks.We conclude that the administration of 3BNC117 exerts strong selective pressure on HIV-1 emerging from latent reservoirs during analytical treatment interruption in humans.