In Brief Objective: To evaluate the physiologic importance of the satiety gut hormones. Background: Controversy surrounds the physiologic role of gut hormones in the control of appetite. Bariatric surgery remains the most effective treatment option for obesity, and gut hormones are implicated in the reduction of appetite and weight after Roux-en-Y gastric bypass. Methods: We correlated peptide YY (PYY) and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) changes within the first week after gastric bypass with changes in appetite. We also evaluated the gut hormone responses of patients with good or poor weight loss after gastric bypass. Finally, we inhibited the gut hormone responses in gastric bypass patients and then evaluated appetite and food intake. Results: Postprandial PYY and GLP-1 profiles start rising as early as 2 days after gastric bypass (P < 0.05). Changes in appetite are evident within days after gastric bypass surgery (P < 0.05), and unlike other operations, the reduced appetite continues. However, in patients with poor weight loss after gastric bypass associated with increased appetite, the postprandial PYY and GLP-1 responses are attenuated compared with patients with good weight loss (P < 0.05). Inhibiting gut hormone responses, including PYY and GLP-1 after gastric bypass, results in return of appetite and increased food intake (P < 0.05). Conclusion: The attenuated appetite after gastric bypass is associated with elevated PYY and GLP-1 concentrations, and appetite returns when the release of gut hormones is inhibited. The results suggest a role for gut hormones in the mechanism of weight loss after gastric bypass and may have implications for the treatment of obesity. Roux-en-Y gastric bypass is an effective treatment for obesity, and gut hormones have been implicated as causing reduction of appetite and weight. We showed that significant weight loss depends on gut hormone concentrations and that attenuated appetite after gastric bypass is associated with increased gut hormones, and appetite returns when the release of gut hormones is inhibited.

Bariatric surgery is currently the most effective procedure for the treatment of obesity. Given the role of the gut microbiota in regulating host metabolism and adiposity, we investigated the long-term effects of bariatric surgery on the microbiome of patients randomized to Roux-en-Y gastric bypass or vertical banded gastroplasty and matched for weight and fat mass loss. The two surgical procedures induced similar and durable changes on the gut microbiome that were not dependent on body mass index and resulted in altered levels of fecal and circulating metabolites compared with obese controls. By colonizing germ-free mice with stools from the patients, we demonstrated that the surgically altered microbiota promoted reduced fat deposition in recipient mice. These mice also had a lower respiratory quotient, indicating decreased utilization of carbohydrates as fuel. Our results suggest that the gut microbiota may play a direct role in the reduction of adiposity observed after bariatric surgery.

Roux-en-Y gastric bypass is the most effective therapy for morbid obesity. This study investigated how gastric bypass affects intake of and preference for high-fat food in an experimental (rat) study and within a trial setting (human). Proportion of dietary fat in gastric bypass patients was significantly lower 6 yr after surgery compared with patients after vertical-banded gastroplasty ( P = 0.046). Gastric bypass reduced total fat and caloric intake ( P < 0.001) and increased standard low-fat chow consumption compared with sham controls ( P < 0.001) in rats. Compared with sham-operated rats, gastric bypass rats displayed much lower preferences for Intralipid concentrations > 0.5% in an ascending concentration series (0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 5%) of two-bottle preference tests ( P = 0.005). This effect was demonstrated 10 and 200 days after surgery. However, there was no difference in appetitive or consummatory behavior in the brief access test between the two groups ( P = 0.71) using similar Intralipid concentrations (0.005% through 5%). Levels of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) were increased after gastric bypass as expected. An oral gavage of 1 ml corn oil after saccharin ingestion in gastric bypass rats induced a conditioned taste aversion. These findings suggest that changes in fat preference may contribute to long-term maintained weight loss after gastric bypass. Postingestive effects of high-fat nutrients resulting in conditioned taste aversion may partially explain this observation; the role of GLP-1 in mediating postprandial responses after gastric bypass requires further investigation.