Abstract Background Dietary changes are suggested to play a role in the increasing prevalence of allergic diseases and asthma. Short‐chain fatty acids ( SCFA s) are metabolites present in certain foods and are produced by microbes in the gut following fermentation of fibers. SCFA s have been shown to have anti‐inflammatory properties in animal models. Our objective was to investigate the potential role of SCFA s in the prevention of allergy and asthma. Methods We analyzed SCFA levels by high‐performance liquid chromatography ( HPLC ) in fecal samples from 301 one‐year‐old children from a birth cohort and examined their association with early life exposures, especially diet, and allergy and asthma later in life. Data on exposures and allergic diseases were collected by questionnaires. In addition, we treated mice with SCFA s to examine their effect on allergic airway inflammation. Results Significant associations between the levels of SCFA s and the infant's diet were identified. Children with the highest levels of butyrate and propionate (≥95th percentile) in feces at the age of one year had significantly less atopic sensitization and were less likely to have asthma between 3 and 6 years. Children with the highest levels of butyrate were also less likely to have a reported diagnosis of food allergy or allergic rhinitis. Oral administration of SCFA s to mice significantly reduced the severity of allergic airway inflammation. Conclusion Our results suggest that strategies to increase SCFA levels could be a new dietary preventive option for allergic diseases in children.

Abstract Background Allergen‐specific immunotherapy ( SIT ) faces problems related to side effects and limited efficacy. Direct administration of allergen extracts into lymph nodes induces increased specific IgG production and T‐cell responses using significantly lower allergen doses. Methods In this study, mechanisms of immune regulation by MAT vaccines in vitro and in allergen‐ SIT of cat‐allergic rhinitis patients, who received 3 inguinal intra‐lymph node injections of MAT ‐Fel d 1 vaccine, were investigated in PBMC and cell cultures for specific T‐cell proliferation, Fel d 1‐tetramer‐specific responses, and multiple immune regulatory molecules. Results MAT ‐Fel d 1 vaccine was efficiently internalized by antigen‐presenting cells. This was followed by precaspase 1 cleavage to caspase 1 and secretion of IL ‐1β, indicating inflammasome activation. Mat‐Fel d 1 induced specific T‐cell proliferation and an IL ‐10‐ and IFN ‐γ‐dominated T‐cell responses with decreased Th2 cytokines at 100 times lower doses than Fel d 1. Induction of immune tolerance by MAT ‐Fel d 1‐ ILIT involved multiple mechanisms of immune suppression. Early Fel d 1‐specific T‐cell activation was followed by full T‐cell unresponsiveness to allergen after 1 year in the MAT ‐Fel d 1 group, characterized by increased allergen‐specific T regulatory cells, decreased circulating Fel d 1 tetramer‐positive cells, increased IL ‐10 and FOXP 3 expression, and change in the HR 2/ HR 1 ratio toward HR 2. Conclusions This study demonstrates the induction of allergen tolerance after 3 intra‐lymph node injections of MAT ‐Fel d 1 vaccine, mediated by increased cellular internalization of the allergen, activation of inflammasome, and generation of allergen‐specific peripheral T‐cell tolerance.

Abstract The 4th Davos Declaration was developed during the Global Allergy Forum in Davos which aimed to elevate the care of patients with atopic dermatitis (AD) by uniting experts and stakeholders. The forum addressed the high prevalence of AD, with a strategic focus on advancing research, treatment, and management to meet the evolving challenges in the field. This multidisciplinary forum brought together top leaders from research, clinical practice, policy, and patient advocacy to discuss the critical aspects of AD, including neuroimmunology, environmental factors, comorbidities, and breakthroughs in prevention, diagnosis, and treatment. The discussions were geared towards fostering a collaborative approach to integrate these advancements into practical, patient‐centric care. The forum underlined the mounting burden of AD, attributing it to significant environmental and lifestyle changes. It acknowledged the progress in understanding AD and in developing targeted therapies but recognized a gap in translating these innovations into clinical practice. Emphasis was placed on the need for enhanced awareness, education, and stakeholder engagement to address this gap effectively and to consider environmental and lifestyle factors in a comprehensive disease management strategy. The 4th Davos Declaration marks a significant milestone in the journey to improve care for people with AD. By promoting a holistic approach that combines research, education, and clinical application, the Forum sets a roadmap for stakeholders to collaborate to improve patient outcomes in AD, reflecting a commitment to adapt and respond to the dynamic challenges of AD in a changing world.

Aim: The 4th Davos Declaration, convened during the Global Allergy Forum (GAF) in Davos, aimed to elevate patient care for patients with atopic dermatitis (AD) by uniting experts and stakeholders. The forum addressed the high prevalence of AD, with a strategic focus on advancing research, treatment, and management to meet the evolving challenges in the field. Methods: This multidisciplinary forum brought together top leaders from research, clinical practice, policy, and patient advocacy to discuss the critical aspects of AD, including neuroimmunology, environmental factors, comorbidities, and breakthroughs in prevention, diagnosis, and treatment. The discussions were geared towards fostering a collaborative approach to integrate these advancements into practical, patient-centric care. Results The forum underlined the mounting burden of AD, attributing it to significant environmental and lifestyle changes. It acknowledged the progress in understanding AD and in developing targeted therapies but recognized a gap in translating these innovations into clinical practice. Emphasis was placed on the need for enhanced awareness, education, and stakeholder engagement to address this gap effectively and to consider environmental and lifestyle factors in a comprehensive disease management strategy. Conclusion: The 4th Davos Declaration marks a significant milestone in the journey to improve care for people with AD. By promoting a holistic approach that combines research, education, and clinical application, the Forum sets a roadmap for stakeholders to work together to improve patient outcomes in AD, reflecting a commitment to adapt and respond to the dynamic challenges of AD in a changing world.