Background

 Child abuse and genotype interact to contribute to risk for depression in children. This study examined gene-by-gene and gene-by-environment interactions. 

Methods

 The study included 196 children: 109 maltreated and 87 nonmaltreated comparison subjects. Measures of psychiatric symptomatology and social supports were obtained using standard research instruments, and serotonin transporter (5-HTTLPR) (locus SLC6A4) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) (variant val66met) genotypes were obtained from saliva-derived DNA specimens. Population structure was controlled by means of ancestral proportion scores computed based on genotypes of ancestry informative markers in the entire sample. 

Results

 There was a significant three-way interaction between BDNF genotype, 5-HTTLPR, and maltreatment history in predicting depression. Children with the met allele of the BDNF gene and two short alleles of 5-HTTLPR had the highest depression scores, but the vulnerability associated with these two genotypes was only evident in the maltreated children. A significant four-way interaction also emerged, with social supports found to further moderate risk for depression. 

Conclusions

 To the best of our knowledge, this is the first investigation to demonstrate a gene-by-gene interaction conveying vulnerability to depression. The current data also show a protective effect of social supports in ameliorating genetic and environmental risk for psychopathology.

Background Available empirical evidence on participant-level factors associated with dropout from psychotherapies for post-traumatic stress disorder (PTSD) is both limited and inconclusive. More comprehensive understanding of the various factors that contribute to study dropout from cognitive-behavioural therapy with a trauma focus (CBT-TF) is crucial for enhancing treatment outcomes. Objective Using an individual participant data meta-analysis (IPD-MA) design, we examined participant-level predictors of study dropout from CBT-TF interventions for PTSD. Methods A comprehensive systematic literature search was undertaken to identify randomised controlled trials comparing CBT-TF with waitlist control, treatment-as-usual or another therapy. Academic databases were screened from conception until 11 January 2021. Eligible interventions were required to be individual and in-person delivered. Participants were considered dropouts if they did not complete the post-treatment assessment. Findings The systematic literature search identified 81 eligible studies (n=3330). Data were pooled from 25 available CBT-TF studies comprising 823 participants. Overall, 221 (27%) of the 823 dropped out. Of 581 civilians, 133 (23%) dropped out, as did 75 (42%) of 178 military personnel/veterans. Bivariate and multivariate analyses indicated that military personnel/veterans (RR 2.37) had a significantly greater risk of dropout than civilians. Furthermore, the chance of dropping out significantly decreased with advancing age (continuous; RR 0.98). Conclusions These findings underscore the risk of premature termination from CBT-TF among younger adults and military veterans/personnel. Clinical implication Understanding predictors can inform the development of retention strategies tailored to at-risk subgroups, enhance engagement, improve adherence and yield better treatment outcomes.