Human B-cell differentiation factor (BCDF) was purified to homogeneity by sequential filtration and chromatography of culture supernatants from TCL-Na1 cells on an AcA34 gel column and then on a Mono P column with fast protein liquid chromatography and reversed-phase HPLC. A 5300-fold enrichment in specific activity of BCDF with about 25% recovery was attained. The homogeneity of purified BCDF was evidenced by the following: (i) the specific activity was 1.7 X 10(7) units/mg of protein, (ii) only two bands, Mr 19,000 and 21,000, were identified by NaDodSO4/PAGE under reduced as well as nonreduced conditions, and (iii) BCDF activity was recovered from the gel after NaDodSO4/PAGE in the fractions corresponding to protein bands of Mr 19,000 or 21,000. Purified BCDF induced Ig secretion in Epstein-Barr virus-transformed cell lines; as little as 3 pM gave 50% of the maximum reaction achieved by 30-80 pM BCDF. Purified BCDF induced Ig production in activated B cells without any effect on cell growth. Purified BCDF did not show any activity of interleukin 1 or 2, B-cell stimulatory factor (BSF)p-1, B-cell growth factor II (BCGF-II), or interferon. Since BCDF was isolated and characterized as described, we propose that the BCDF that induces the final differentiation of B cells into high-rate Ig-secreting cells be designated BSFp-2.

Growth and differentiation of thymocytes and mature T lymphocytes is regulated by cellular interactions that are in part mediated by soluble factors. We identify IL-6, formerly called B cell stimulating factor (BSF-2). IFN-beta 2, or hybridoma-plasmacytoma growth factor (HPGF) as a novel T cell costimulant rIL-6 induced a six-to seven-fold increase in proliferation of human thymocytes stimulated with suboptimal doses of PHA. A similar effect with added IL-6 could be observed using peripheral blood T lymphocytes, but only if the cultures were first rigorously depleted of monocytes that release high levels of IL-6. Analysis of the mechanism of the IL-6 effect on thymocytes and T lymphocytes showed that IL-6 did not lead to an increase in IL-2-R expression. Concentrations of antibody to IL-2-R inhibiting IL-2 effects did not block the IL-6-induced proliferation, indicating that the IL-6 effect was relatively IL-2 independent. These results identify IL-6 as a novel costimulant of human thymocytes and mature T lymphocytes, and suggest that IL-6 is also an important regulatory of cellular immunity.

Research Article1 October 1987free access Structure and expression of human B cell stimulatory factor-2 (BSF-2/IL-6) gene. K. Yasukawa K. Yasukawa Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Hirano T. Hirano Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author Y. Watanabe Y. Watanabe Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author K. Muratani K. Muratani Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Matsuda T. Matsuda Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author S. Nakai S. Nakai Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Kishimoto T. Kishimoto Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author K. Yasukawa K. Yasukawa Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Hirano T. Hirano Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author Y. Watanabe Y. Watanabe Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author K. Muratani K. Muratani Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Matsuda T. Matsuda Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author S. Nakai S. Nakai Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Kishimoto T. Kishimoto Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author Author Information K. Yasukawa1, T. Hirano1, Y. Watanabe1, K. Muratani1, T. Matsuda1, S. Nakai1 and T. Kishimoto1 1Division of Immunology, Osaka University, Japan. The EMBO Journal (1987)6:2939-2945https://doi.org/10.1002/j.1460-2075.1987.tb02598.x PDFDownload PDF of article text and main figures. ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissions ShareFacebookTwitterLinked InMendeleyWechatReddit Figures & Info The chromosomal DNA segment of human B cell stimulatory factor-2 (BSF-2/IL-6) was isolated and characterized by nucleotide sequence analysis. The human BSF-2/IL-6 gene consists of five exons and four introns and its organization shows a distinctive similarity to granulocyte colony-stimulating factor gene. The two genes have the same number of exons and introns and the size of each exon is strikingly similar. The BSF-2/IL-6 mRNA was found to be constitutively expressed in a human T cell leukemia virus-1 transformed T cell line, TCL-Na1, a bladder cell carcinoma line, T24, and an amnion derived cell line, FL. The BSF-2/IL-6 mRNA was also found to be inducible with interleukin-1 beta in an astrocytoma line, U373 and a glioblastoma line, SK-MG-4. S1 mapping and primer extension analyses showed the presence of multiple initiation sites and the preferential utilization of a different initiation site for each individual tissue tested. Previous ArticleNext Article Volume 6Issue 101 October 1987In this issue RelatedDetailsLoading ...

Abstract Small, soluble metabolites not only are essential intermediates in intracellular biochemical processes, but can also influence neighbouring cells when released into the extracellular milieu 1–3 . Here we identify the metabolite and neurotransmitter GABA as a candidate signalling molecule synthesized and secreted by activated B cells and plasma cells. We show that B cell-derived GABA promotes monocyte differentiation into anti-inflammatory macrophages that secrete interleukin-10 and inhibit CD8 + T cell killer function. In mice, B cell deficiency or B cell-specific inactivation of the GABA-generating enzyme GAD67 enhances anti-tumour responses. Our study reveals that, in addition to cytokines and membrane proteins, small metabolites derived from B-lineage cells have immunoregulatory functions, which may be pharmaceutical targets allowing fine-tuning of immune responses.