It is uncertain whether mortality rates among patients who have undergone bone marrow transplantation return to the level of the mortality rates of the general population. We analyzed the characteristics of 6691 patients listed in the International Bone Marrow Transplant Registry. All the patients were free of their original disease two years after allogeneic bone marrow transplantation. Mortality rates in this cohort were compared with those of an age-, sex-, and nationality-matched general population. Cox proportional-hazards regression was used to identify risk factors for death more than two years after transplantation (late death).Among patients who were free of disease two years after transplantation, the probability of living for five more years was 89 percent (95 percent confidence interval, 88 to 90 percent). Among patients who underwent transplantation for aplastic anemia, the risk of death by the sixth year after transplantation did not differ significantly from that of a normal population. Mortality remained significantly higher than normal throughout the study among patients who underwent transplantation for acute lymphoblastic leukemia or chronic myelogenous leukemia and through the ninth year among those who underwent transplantation for acute myelogenous leukemia. Recurrent leukemia was the chief cause of death among patients who received a transplant for leukemia, whereas chronic graft-versus-host disease was the chief cause among those who received a transplant for aplastic anemia. Advanced, long-standing disease before transplantation and active chronic graft-versus-host disease were important risk factors for late death.In patients who receive an allogeneic bone marrow transplant as treatment for acute myelogenous or lymphoblastic leukemia, chronic myelogenous leukemia, or aplastic anemia and who are free of their original disease two years later, the disease is probably cured. However, for many years after transplantation, the mortality among these patients is higher than that in a normal population.

Acute graft‐versus‐host disease (GVHD) severity is graded by pattern of organ involvement and clinical performance status using a system introduced by Glucksberg and colleagues 21 years ago. We examined how well Glucksberg grade predicted transplant outcome and constructed a Severity Index not requiring subjective assessment of performance in 2881 adults receiving an HLA‐identical sibling T‐cell‐depleted ( n = 752) or non‐T‐cell‐depleted ( n = 2129) bone marrow transplant for leukaemia between 1986 and 1992. Relative risks (RR) of relapse, treatment‐related mortality (TRM) and treatment failure (TF) (relapse or death) were calculated for patients with Glucksberg Grade I, II or III/IV acute GVHD versus those without acute GVHD and for patients with distinct patterns of organ involvement regardless of Glucksberg grade. Using data for non‐T‐cell‐depleted transplants, a Severity Index was developed grouping patients with patterns of organ involvement associated with similar risks of TRM and TF. Higher Glucksberg grade predicted poorer outcome; however, patients with the same grade but different patterns of skin, liver or gut involvement often had significantly different outcomes. The revised Severity Index groups patients in four categories, A–D. Compared to patients without acute GVHD, RRs (95% confidence interval) of TF were 0.85 (0.69, 1.05) for patients with Index A, 1.21 (1.02, 1.43) with B, 2.19 (1.78, 2.71) with C, and 5.69 (4.57, 7.08) with D. Prognostic utility of the Index was tested in patients receiving T‐cell‐depleted transplants; similar RRs of TF were observed. An acute GVHD Severity Index is proposed to enhance design and interpretation of clinical trials in the current era of allogeneic blood and bone marrow transplantation.

PURPOSE To compare outcomes of bone marrow transplants for leukemia from HLA-identical siblings, haploidentical HLA-mismatched relatives, and HLA-matched and mismatched unrelated donors. PATIENTS A total of 2,055 recipients of allogeneic bone marrow transplants for chronic myelogenous leukemia (CML), acute myelogenous leukemia (AML), and acute lymphoblastic leukemia (ALL) were entered onto the study. Transplants were performed between 1985 and 1991 and reported to the International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR). Donors were HLA-identical siblings (n = 1,224); haploidentical relatives mismatched for one (n = 238) or two (n = 102) HLA-A, -B, or -DR antigens; or unrelated persons who were HLA-matched (n = 383) or mismatched for one HLA-A, -B, or -DR antigen (n = 108). HLA typing was performed using serologic techniques. RESULTS Transplant-related mortality was significantly higher after alternative donor transplants than after HLA-identical sibling transplants. Among patients with early leukemia (CML in chronic phase or acute leukemia in first remission), 3-year transplant-related mortality (+/-SE) was 21% +/- 2% after HLA-identical sibling transplants and greater than 50% after all types of alternative donor transplants studied. Among patients with early leukemia, relative risks of treatment failure (inverse of leukemia-free survival), using HLA-identical sibling transplants as the reference group, were 2.43 (P < .0001) with 1-HLA-antigen-mismatched related donors, 3.79 (P < .0001) with 2-HLA-antigen-mismatched related donors, 2.11 (P < .0001) with HLA-matched unrelated donors, and 3.33 (P < .0001) with 1-HLA-antigen-mismatched unrelated donors. For patients with more advanced leukemia, differences in treatment failure were less striking: 1-HLA-antigen-mismatched relatives, 1.22 (P = not significant [NS]); 2-HLA-antigen-mismatched relatives, 1.81 (P < .0001); HLA-matched unrelated donors, 1.39 (P = .002); and 1-HLA-antigen-mismatched unrelated donors, 1.63 (P = .002). CONCLUSION Although transplants from alternative donors are effective in some patients with leukemia, treatment failure is higher than after HLA-identical sibling transplants. Outcome depends on leukemia state, donor-recipient relationship, and degree of HLA matching. In early leukemia, alternative donor transplants have a more than twofold increased risk of treatment failure compared with HLA-identical sibling transplants. This difference is less in advanced leukemia.