BackgroundSeizures and their consequences contribute to the burden of epilepsy because they can cause health loss (premature mortality and residual disability). Data on the burden of epilepsy are needed for health-care planning and resource allocation. The aim of this study was to quantify health loss due to epilepsy by age, sex, year, and location using data from the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study.MethodsWe assessed the burden of epilepsy in 195 countries and territories from 1990 to 2016. Burden was measured as deaths, prevalence, and disability-adjusted life-years (DALYs; a summary measure of health loss defined by the sum of years of life lost [YLLs] for premature mortality and years lived with disability), by age, sex, year, location, and Socio-demographic Index (SDI; a compound measure of income per capita, education, and fertility). Vital registrations and verbal autopsies provided information about deaths, and data on the prevalence and severity of epilepsy largely came from population representative surveys. All estimates were calculated with 95% uncertainty intervals (UIs).FindingsIn 2016, there were 45·9 million (95% UI 39·9–54·6) patients with all-active epilepsy (both idiopathic and secondary epilepsy globally; age-standardised prevalence 621·5 per 100 000 population; 540·1–737·0). Of these patients, 24·0 million (20·4–27·7) had active idiopathic epilepsy (prevalence 326·7 per 100 000 population; 278·4–378·1). Prevalence of active epilepsy increased with age, with peaks at 5–9 years (374·8 [280·1–490·0]) and at older than 80 years of age (545·1 [444·2–652·0]). Age-standardised prevalence of active idiopathic epilepsy was 329·3 per 100 000 population (280·3–381·2) in men and 318·9 per 100 000 population (271·1–369·4) in women, and was similar among SDI quintiles. Global age-standardised mortality rates of idiopathic epilepsy were 1·74 per 100 000 population (1·64–1·87; 1·40 per 100 000 population [1·23–1·54] for women and 2·09 per 100 000 population [1·96–2·25] for men). Age-standardised DALYs were 182·6 per 100 000 population (149·0–223·5; 163·6 per 100 000 population [130·6–204·3] for women and 201·2 per 100 000 population [166·9–241·4] for men). The higher DALY rates in men were due to higher YLL rates compared with women. Between 1990 and 2016, there was a non-significant 6·0% (−4·0 to 16·7) change in the age-standardised prevalence of idiopathic epilepsy, but a significant decrease in age-standardised mortality rates (24·5% [10·8 to 31·8]) and age-standardised DALY rates (19·4% [9·0 to 27·6]). A third of the difference in age-standardised DALY rates between low and high SDI quintile countries was due to the greater severity of epilepsy in low-income settings, and two-thirds were due to a higher YLL rate in low SDI countries.InterpretationDespite the decrease in the disease burden from 1990 to 2016, epilepsy is still an important cause of disability and mortality. Standardised collection of data on epilepsy in population representative surveys will strengthen the estimates, particularly in countries for which we currently have no or sparse data and if additional data is collected on severity, causes, and treatment. Sizeable gains in reducing the burden of epilepsy might be expected from improved access to existing treatments in low-income countries and from the development of new effective drugs worldwide.FundingBill & Melinda Gates Foundation.

Worldwide, both the incidence and death rates of pancreatic cancer are increasing. Evaluation of pancreatic cancer burden and its global, regional, and national patterns is crucial to policy making and better resource allocation for controlling pancreatic cancer risk factors, developing early detection methods, and providing faster and more effective treatments.Vital registration, vital registration sample, and cancer registry data were used to generate mortality, incidence, and disability-adjusted life-years (DALYs) estimates. We used the comparative risk assessment framework to estimate the proportion of deaths attributable to risk factors for pancreatic cancer: smoking, high fasting plasma glucose, and high body-mass index. All of the estimates were reported as counts and age-standardised rates per 100 000 person-years. 95% uncertainty intervals (UIs) were reported for all estimates.In 2017, there were 448 000 (95% UI 439 000-456 000) incident cases of pancreatic cancer globally, of which 232 000 (210 000-221 000; 51·9%) were in males. The age-standardised incidence rate was 5·0 (4·9-5·1) per 100 000 person-years in 1990 and increased to 5·7 (5·6-5·8) per 100 000 person-years in 2017. There was a 2·3 times increase in number of deaths for both sexes from 196 000 (193 000-200 000) in 1990 to 441 000 (433 000-449 000) in 2017. There was a 2·1 times increase in DALYs due to pancreatic cancer, increasing from 4·4 million (4·3-4·5) in 1990 to 9·1 million (8·9-9·3) in 2017. The age-standardised death rate of pancreatic cancer was highest in the high-income super-region across all years from 1990 to 2017. In 2017, the highest age-standardised death rates were observed in Greenland (17·4 [15·8-19·0] per 100 000 person-years) and Uruguay (12·1 [10·9-13·5] per 100 000 person-years). These countries also had the highest age-standardised death rates in 1990. Bangladesh (1·9 [1·5-2·3] per 100 000 person-years) had the lowest rate in 2017, and São Tomé and Príncipe (1·3 [1·1-1·5] per 100 000 person-years) had the lowest rate in 1990. The numbers of incident cases and deaths peaked at the ages of 65-69 years for males and at 75-79 years for females. Age-standardised pancreatic cancer deaths worldwide were primarily attributable to smoking (21·1% [18·8-23·7]), high fasting plasma glucose (8·9% [2·1-19·4]), and high body-mass index (6·2% [2·5-11·4]) in 2017.Globally, the number of deaths, incident cases, and DALYs caused by pancreatic cancer has more than doubled from 1990 to 2017. The increase in incidence of pancreatic cancer is likely to continue as the population ages. Prevention strategies should focus on modifiable risk factors. Development of screening programmes for early detection and more effective treatment strategies for pancreatic cancer are needed.Bill & Melinda Gates Foundation.

BackgroundAlthough the burden of influenza is often discussed in the context of historical pandemics and the threat of future pandemics, every year a substantial burden of lower respiratory tract infections (LRTIs) and other respiratory conditions (like chronic obstructive pulmonary disease) are attributable to seasonal influenza. The Global Burden of Disease Study (GBD) 2017 is a systematic scientific effort to quantify the health loss associated with a comprehensive set of diseases and disabilities. In this Article, we focus on LRTIs that can be attributed to influenza.MethodsWe modelled the LRTI incidence, hospitalisations, and mortality attributable to influenza for every country and selected subnational locations by age and year from 1990 to 2017 as part of GBD 2017. We used a counterfactual approach that first estimated the LRTI incidence, hospitalisations, and mortality and then attributed a fraction of those outcomes to influenza.FindingsInfluenza LRTI was responsible for an estimated 145 000 (95% uncertainty interval [UI] 99 000–200 000) deaths among all ages in 2017. The influenza LRTI mortality rate was highest among adults older than 70 years (16·4 deaths per 100 000 [95% UI 11·6–21·9]), and the highest rate among all ages was in eastern Europe (5·2 per 100 000 population [95% UI 3·5–7·2]). We estimated that influenza LRTIs accounted for 9 459 000 (95% UI 3 709 000–22 935 000) hospitalisations due to LRTIs and 81 536 000 hospital days (24 330 000–259 851 000). We estimated that 11·5% (95% UI 10·0–12·9) of LRTI episodes were attributable to influenza, corresponding to 54 481 000 (38 465 000–73 864 000) episodes and 8 172 000 severe episodes (5 000 000–13 296 000).InterpretationThis comprehensive assessment of the burden of influenza LRTIs shows the substantial annual effect of influenza on global health. Although preparedness planning will be important for potential pandemics, health loss due to seasonal influenza LRTIs should not be overlooked, and vaccine use should be considered. Efforts to improve influenza prevention measures are needed.FundingBill & Melinda Gates Foundation.

Although a preventable and treatable disease, tuberculosis causes more than a million deaths each year. As countries work towards achieving the Sustainable Development Goal (SDG) target to end the tuberculosis epidemic by 2030, robust assessments of the levels and trends of the burden of tuberculosis are crucial to inform policy and programme decision making. We assessed the levels and trends in the fatal and non-fatal burden of tuberculosis by drug resistance and HIV status for 195 countries and territories from 1990 to 2016.We analysed 15 943 site-years of vital registration data, 1710 site-years of verbal autopsy data, 764 site-years of sample-based vital registration data, and 361 site-years of mortality surveillance data to estimate mortality due to tuberculosis using the Cause of Death Ensemble model. We analysed all available data sources, including annual case notifications, prevalence surveys, population-based tuberculin surveys, and estimated tuberculosis cause-specific mortality to generate internally consistent estimates of incidence, prevalence, and mortality using DisMod-MR 2.1, a Bayesian meta-regression tool. We assessed how the burden of tuberculosis differed from the burden predicted by the Socio-demographic Index (SDI), a composite indicator of income per capita, average years of schooling, and total fertility rate.Globally in 2016, among HIV-negative individuals, the number of incident cases of tuberculosis was 9·02 million (95% uncertainty interval [UI] 8·05-10·16) and the number of tuberculosis deaths was 1·21 million (1·16-1·27). Among HIV-positive individuals, the number of incident cases was 1·40 million (1·01-1·89) and the number of tuberculosis deaths was 0·24 million (0·16-0·31). Globally, among HIV-negative individuals the age-standardised incidence of tuberculosis decreased annually at a slower rate (-1·3% [-1·5 to -1·2]) than mortality did (-4·5% [-5·0 to -4·1]) from 2006 to 2016. Among HIV-positive individuals during the same period, the rate of change in annualised age-standardised incidence was -4·0% (-4·5 to -3·7) and mortality was -8·9% (-9·5 to -8·4). Several regions had higher rates of age-standardised incidence and mortality than expected on the basis of their SDI levels in 2016. For drug-susceptible tuberculosis, the highest observed-to-expected ratios were in southern sub-Saharan Africa (13·7 for incidence and 14·9 for mortality), and the lowest ratios were in high-income North America (0·4 for incidence) and Oceania (0·3 for mortality). For multidrug-resistant tuberculosis, eastern Europe had the highest observed-to-expected ratios (67·3 for incidence and 73·0 for mortality), and high-income North America had the lowest ratios (0·4 for incidence and 0·5 for mortality).If current trends in tuberculosis incidence continue, few countries are likely to meet the SDG target to end the tuberculosis epidemic by 2030. Progress needs to be accelerated by improving the quality of and access to tuberculosis diagnosis and care, by developing new tools, scaling up interventions to prevent risk factors for tuberculosis, and integrating control programmes for tuberculosis and HIV.Bill & Melinda Gates Foundation.

Acute meningitis has a high case-fatality rate and survivors can have severe lifelong disability. We aimed to provide a comprehensive assessment of the levels and trends of global meningitis burden that could help to guide introduction, continuation, and ongoing development of vaccines and treatment programmes.

Summary

Background

 Accurate childhood cancer burden data are crucial for resource planning and health policy prioritisation. Model-based estimates are necessary because cancer surveillance data are scarce or non-existent in many countries. Although global incidence and mortality estimates are available, there are no previous analyses of the global burden of childhood cancer represented in disability-adjusted life-years (DALYs). 

Methods

 Using the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study (GBD) 2017 methodology, childhood (ages 0–19 years) cancer mortality was estimated by use of vital registration system data, verbal autopsy data, and population-based cancer registry incidence data, which were transformed to mortality estimates through modelled mortality-to-incidence ratios (MIRs). Childhood cancer incidence was estimated using the mortality estimates and corresponding MIRs. Prevalence estimates were calculated by using MIR to model survival and multiplied by disability weights to obtain years lived with disability (YLDs). Years of life lost (YLLs) were calculated by multiplying age-specific cancer deaths by the difference between the age of death and a reference life expectancy. DALYs were calculated as the sum of YLLs and YLDs. Final point estimates are reported with 95% uncertainty intervals. 

Findings

 Globally, in 2017, there were 11·5 million (95% uncertainty interval 10·6–12·3) DALYs due to childhood cancer, 97·3% (97·3–97·3) of which were attributable to YLLs and 2·7% (2·7–2·7) of which were attributable to YLDs. Childhood cancer was the sixth leading cause of total cancer burden globally and the ninth leading cause of childhood disease burden globally. 82·2% (82·1–82·2) of global childhood cancer DALYs occurred in low, low-middle, or middle Socio-demographic Index locations, whereas 50·3% (50·3–50·3) of adult cancer DALYs occurred in these same locations. Cancers that are uncategorised in the current GBD framework comprised 26·5% (26·5–26·5) of global childhood cancer DALYs. 

Interpretation

 The GBD 2017 results call attention to the substantial burden of childhood cancer globally, which disproportionately affects populations in resource-limited settings. The use of DALY-based estimates is crucial in demonstrating that childhood cancer burden represents an important global cancer and child health concern. 

Funding

 Bill & Melinda Gates Foundation, American Lebanese Syrian Associated Charities (ALSAC), and St. Baldrick's Foundation.

Understanding causes and correlates of health loss among children and adolescents can identify areas of success, stagnation, and emerging threats and thereby facilitate effective improvement strategies.To estimate mortality and morbidity in children and adolescents from 1990 to 2017 by age and sex in 195 countries and territories.This study examined levels, trends, and spatiotemporal patterns of cause-specific mortality and nonfatal health outcomes using standardized approaches to data processing and statistical analysis. It also describes epidemiologic transitions by evaluating historical associations between disease indicators and the Socio-Demographic Index (SDI), a composite indicator of income, educational attainment, and fertility. Data collected from 1990 to 2017 on children and adolescents from birth through 19 years of age in 195 countries and territories were assessed. Data analysis occurred from January 2018 to August 2018.Being under the age of 20 years between 1990 and 2017.Death and disability. All-cause and cause-specific deaths, disability-adjusted life years, years of life lost, and years of life lived with disability.Child and adolescent deaths decreased 51.7% from 13.77 million (95% uncertainty interval [UI], 13.60-13.93 million) in 1990 to 6.64 million (95% UI, 6.44-6.87 million) in 2017, but in 2017, aggregate disability increased 4.7% to a total of 145 million (95% UI, 107-190 million) years lived with disability globally. Progress was uneven, and inequity increased, with low-SDI and low-middle-SDI locations experiencing 82.2% (95% UI, 81.6%-82.9%) of deaths, up from 70.9% (95% UI, 70.4%-71.4%) in 1990. The leading disaggregated causes of disability-adjusted life years in 2017 in the low-SDI quintile were neonatal disorders, lower respiratory infections, diarrhea, malaria, and congenital birth defects, whereas neonatal disorders, congenital birth defects, headache, dermatitis, and anxiety were highest-ranked in the high-SDI quintile.Mortality reductions over this 27-year period mean that children are more likely than ever to reach their 20th birthdays. The concomitant expansion of nonfatal health loss and epidemiological transition in children and adolescents, especially in low-SDI and middle-SDI countries, has the potential to increase already overburdened health systems, will affect the human capital potential of societies, and may influence the trajectory of socioeconomic development. Continued monitoring of child and adolescent health loss is crucial to sustain the progress of the past 27 years.

Hereditary spherocytosis is a rare genetic disorder of the red blood cell membrane that is characterized by anemia, jaundice, and splenomegaly; however, in the absence of family history and with unusual clinical presentation, the diagnosis might not be made until later in life. Here, we present a challenging case of genetically proven hereditary spherocytosis that involves the SPTB gene in a 23-year-old female patient from Ethiopia who had repeated medical visits for episodic jaundice and hepatosplenomegaly, with unusual features of conjugated hyperbilirubinemia, pancytopenia, normal reticulocyte count, and lack of family history, where the delay in diagnosis led to several complications. The patient was successfully managed with simultaneous splenectomy and cholecystectomy. This case underscores the importance of a thorough clinical examination, spending the time to review a case periodically without assuming the initial diagnosis is correct, and maintaining a healthy skepticism of inconsistent data to prevent misdiagnosis and mistreatment. The diagnostic delay highlights the need for increased awareness and familiarity with diagnostic modalities of hereditary spherocytosis among healthcare providers in Ethiopia.