Diastolic heart failure (ie, heart failure with preserved ejection fraction) is a common condition without established therapy, and aldosterone stimulation may contribute to its progression.To assess the efficacy and safety of long-term aldosterone receptor blockade in heart failure with preserved ejection fraction. The primary objective was to determine whether spironolactone is superior to placebo in improving diastolic function and maximal exercise capacity in patients with heart failure with preserved ejection fraction.The Aldo-DHF trial, a multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial conducted between March 2007 and April 2012 at 10 sites in Germany and Austria that included 422 ambulatory patients (mean age, 67 [SD, 8] years; 52% female) with chronic New York Heart Association class II or III heart failure, preserved left ventricular ejection fraction of 50% or greater, and evidence of diastolic dysfunction.Patients were randomly assigned to receive 25 mg of spironolactone once daily (n=213) or matching placebo (n=209) with 12 months of follow-up.The equally ranked co-primary end points were changes in diastolic function (E/e') on echocardiography and maximal exercise capacity (peak VO2) on cardiopulmonary exercise testing, both measured at 12 months.Diastolic function (E/e') decreased from 12.7 (SD, 3.6) to 12.1 (SD, 3.7) with spironolactone and increased from 12.8 (SD, 4.4) to 13.6 (SD, 4.3) with placebo (adjusted mean difference, -1.5; 95% CI, -2.0 to -0.9; P < .001). Peak VO2 did not significantly change with spironolactone vs placebo (from 16.3 [SD, 3.6] mL/min/kg to 16.8 [SD, 4.6] mL/min/kg and from 16.4 [SD, 3.5] mL/min/kg to 16.9 [SD, 4.4] mL/min/kg, respectively; adjusted mean difference, +0.1 mL/min/kg; 95% CI, -0.6 to +0.8 mL/min/kg; P = .81). Spironolactone induced reverse remodeling (left ventricular mass index declined; difference, -6 g/m2; 95% CI, -10 to-1 g/m2; P = .009) and improved neuroendocrine activation (N-terminal pro-brain-type natriuretic peptide geometric mean ratio, 0.86; 95% CI, 0.75-0.99; P = .03) but did not improve heart failure symptoms or quality of life and slightly reduced 6-minute walking distance (-15 m; 95% CI, -27 to -2 m; P = .03). Spironolactone also modestly increased serum potassium levels (+0.2 mmol/L; 95% CI, +0.1 to +0.3; P < .001) and decreased estimated glomerular filtration rate (-5 mL/min/1.73 m2; 95% CI, -8 to -3 mL/min/1.73 m2; P < .001) without affecting hospitalizations.In this randomized controlled trial, long-term aldosterone receptor blockade improved left ventricular diastolic function but did not affect maximal exercise capacity, patient symptoms, or quality of life in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Whether the improved left ventricular function observed in the Aldo-DHF trial is of clinical significance requires further investigation in larger populations.clinicaltrials.gov Identifier: ISRCTN94726526; Eudra-CT No: 2006-002605-31.

We sought to determine whether structured exercise training (ET) improves maximal exercise capacity, left ventricular diastolic function, and quality of life (QoL) in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). Nearly one-half of patients with heart failure experience HFpEF, but effective therapeutic strategies are sparse. A total of 64 patients (age 65 ± 7 years, 56% female) with HFpEF were prospectively randomized (2:1) to supervised endurance/resistance training in addition to usual care (ET, n = 44) or to usual care alone (UC) (n = 20). The primary endpoint was the change in peak Vo2 after 3 months. Secondary endpoints included effects on cardiac structure, diastolic function, and QoL. Peak Vo2 increased (16.1 ± 4.9 ml/min/kg to 18.7 ± 5.4 ml/min/kg; p < 0.001) with ET and remained unchanged (16.7 ± 4.7 ml/min/kg to 16.0 ± 6.0 ml/min/kg; p = NS) with UC. The mean benefit of ET was 3.3 ml/min/kg (95% confidence interval [CI]: 1.8 to 4.8, p < 0.001). E/e′ (mean difference of changes: −3.2, 95% CI: −4.3 to −2.1, p < 0.001) and left atrial volume index (milliliters per square meter) decreased with ET and remained unchanged with UC (−4.0, 95% CI: −5.9 to −2.2, p < 0.001). The physical functioning score (36-Item Short-Form Health Survey) improved with ET and remained unchanged with UC (15, 95% CI: 7 to 24, p < 0.001). The ET-induced decrease of E/e′ was associated with 38% gain in peak Vo2 and 50% of the improvement in physical functioning score. Exercise training improves exercise capacity and physical dimensions of QoL in HFpEF. This benefit is associated with atrial reverse remodeling and improved left ventricular diastolic function. (Exercise Training in Diastolic Heart Failure–Pilot Study: A Prospective, Randomised, Controlled Study to Determine the Effects of Physical Training on Exercise Capacity and Quality of Life [Ex-DHF-P]; ISRCTN42524037)