We have developed new thiadiazole-containing Schiff base derivatives and examined their ability to inhibit α-amylase and α-glucosidase. Among the members of series, analogue 1 showed excellent inhibitory potential (IC50 = 1.60 ± 0.20 and 2.40 ± 0.10 µM for α-amylase and α-glucosidase) as compare to standard Acarbose (IC50 = 5.30 ± 0.20 and 6.10 ± 0.10 µM). Trifluoromethyl substituted analogue-1 showed best properties because of hydrogen bond formation. Analogue 3 and 9 were also found potent against the target enzymes. All the compounds were investigated for their antibacterial and antifungal activity. Analogue 1, 3 and 9 exhibited bacterial inhibition of 42.3 %, 40.1 %, 38.2 %, and 36.5 %, respectively in contrast to streptomycin (44 %). Analogue 1, 4 and 9 exhibited excellent anti-fungal potency of 43.4, 31.9 and 34.3 %, respectively as compared to standard terinafine (50.6675 %). Scaffolds (1–12) were analyzed through HREI-mass spectrometry, 13C NMR, and 1H NMR. The functioning of active interacting residues for the enzymes was determined by molecular docking (MD), and it was found that thiadiazole bearing Schiff base derivatives could be considered suitable anti-diabetic drugs. ADMET and DFT analysis was also performed to determine stability, drug properties and electronic properties (electrophilic, nucleophilic, HOMO, LUMO) of the synthesized compounds.

The current study outlines the synthesis of 28 new heterocyclic compounds derived from mefenamic acid, as well as an investigation of their therapeutic potential beyond traditional NSAID prescriptions. These derivatives were explored in relation to important health concern such as diabetes, which remains a global concern due to its rising prevalence and associated mortality rates. These newly synthesized derivatives were structurally validated using spectroscopic techniques including 1H-NMR, 13C-NMR, and HRMS (EI) and then biologically studied for in vitro inhibition against yeast α-glucosidase enzyme. Interestingly, in vitro ă–glucosidase inhibitory results indicated that all derivatives displayed potent inhibitory potential when compared to the standard drug acarbose (IC50 375.82 ± 1.76 µM). The most active derivatives throughout the series were 6b (IC50 9.7 ± 1.21 µM), 4f (IC50 38.8 ± 2.11 µM) 4e (IC50 54.2 ± 3.12 µM) and 8j (IC50 54.4 ± 1.21µM) with significant inhibitory activity against α-glucosidase. Limited SAR studies indicated that the inhibitory potential of these derivatives is varied according to various substituents on the benzene and azole rings. In silico studies have also supported the in vitro findings about search for inhibitors of the aforementioned enzyme, providing insight into the binding interactions of the majority of active compounds with the active site of α-glucosidase enzyme. The findings of this study may pave the way for the development of more effective and selective α-glucosidase inhibitors, thereby advancing the field of antidiabetic drug discovery while also uncovering new facets of mefenamic acid's pharmacological versatility.

Inflammation is a complex physiological response associated with the onset and progression of various disorders, including diabetes. In this study, we synthesized a series of diclofenac acid derivatives and evaluated their potential anti-diabetic and anti-inflammatory activities. The compounds were specifically assessed for their ability to inhibit 15-lipoxygenase (15-LOX) and α-glucosidase enzymes. The structures of synthesized derivatives were confirmed through 1 H nuclear magnetic resonance (NMR), 13 C-NMR and high-resolution mass spectrometry (electron ionization) analysis. All these synthesized derivatives exhibited varying degrees of inhibitory activity against LOX, when compared with standard drugs, compounds 5a (half-maximal inhibitory concentration (IC 50 ) 14 ± 1 µM), 5b (IC 50 61 ± 1 µM) and 7c (IC 50 67 ± 1 µM) showed good activity against the LOX enzyme. While the α-glucosidase inhibitory results revealed that most of the compounds exhibited significant activity when compared with the standard drug acarbose (376 ± 1 µM). The most potent compounds as α - glucosidase inhibitors were 7b (3 ± 1 µM), 4b (5 ± 1 µM), 7a (7 ± 1 µM) and 8b (11 ± 1 µM). All these active compounds were found to be least toxic and maintained the mononuclear cells viability at 96–97% compared with that of controls as determined by multi-transaction translator assay. Molecular docking studies further reiterated the significance of these ‘lead’ compounds with great potential against the target enzymes in the process of drug discovery.