Context

 Maternal and paternal ages are associated with neurodevelopmental disorders. 

Objective

 To examine the relationship between advancing paternal age at birth of offspring and their risk of autism spectrum disorder (ASD). 

Design

 Historical population-based cohort study. 

Setting

 Identification of ASD cases from the Israeli draft board medical registry. 

Participants

 We conducted a study of Jewish persons born in Israel during 6 consecutive years. Virtually all men and about three quarters of women in this cohort underwent draft board assessment at age 17 years. Paternal age at birth was obtained for most of the cohort; maternal age was obtained for a smaller subset. We used the smaller subset (n = 132 271) with data on both paternal and maternal age for the primary analysis and the larger subset (n = 318 506) with data on paternal but not maternal age for sensitivity analyses. 

Main Outcome Measures

 Information on persons coded as havingInternational Classification of Diseases, 10th RevisionASD was obtained from the registry. The registry identified 110 cases of ASD (incidence, 8.3 cases per 10 000 persons), mainly autism, in the smaller subset with complete parental age data. 

Results

 There was a significant monotonic association between advancing paternal age and risk of ASD. Offspring of men 40 years or older were 5.75 times (95% confidence interval, 2.65-12.46;P<.001) more likely to have ASD compared with offspring of men younger than 30 years, after controlling for year of birth, socioeconomic status, and maternal age. Advancing maternal age showed no association with ASD after adjusting for paternal age. Sensitivity analyses indicated that these findings were not the result of bias due to missing data on maternal age. 

Conclusions

 Advanced paternal age was associated with increased risk of ASD. Possible biological mechanisms include de novo mutations associated with advancing age or alterations in genetic imprinting.

Background: A major source of new mutations in humans is the male germ line, with mutation rates monotonically increasing as father's age at conception advances, possibly because of accumulating replication errors in spermatogonial cell lines. Method:We investigated whether the risk of schizophrenia was associated with advancing paternal age in a population-based birth cohort of 87907 individuals born in Jerusalem from 1964 to 1976 by linking their records to the Israel Psychiatric Registry.Results: Of 1337 offspring admitted to psychiatric units before 1998, 658 were diagnosed as having schizophrenia and related nonaffective psychoses.After controlling for maternal age and other confounding factors (sex, ethnicity, education [to reflect socioeconomic status], and duration of marriage) in proportional hazards regression, we found that paternal age was a strong and significant predictor of the schizophrenia diagnoses, but not of other psychiatric disorders.Compared with offspring of fathers younger than 25 years, the relative risk of schizophrenia increased monotonically in each 5-year age group, reaching 2.02 (95% confidence interval, 1.17-3.51)and 2.96 (95% confidence interval, 1.60-5.47) in offspring of men aged 45 to 49 and 50 years or more, respectively.Categories of mother's age showed no significant effects, after adjusting for paternal age.Conclusions: These findings support the hypothesis that schizophrenia may be associated, in part, with de novo mutations arising in paternal germ cells.If confirmed, they would entail a need for novel approaches to the identification of genes involved in schizophrenia.

32,019 women completed a questionnaire on alcohol use at their first antenatal visit; thereafter they were followed to assess the incidence of spontaneous abortions. 51.7% reported drinking no alcohol in early pregnancy; 44.7% had less than 1 drink daily; and 2.4, 0.4, and 0.1% had an average of 1-2, 3-5, or more than 6 drinks respectively. Life-table analysis showed that the age-adjusted relative risks of second-trimester losses (15-27 weeks) were 1.03 (not significant: ns), 1.98 (p < .01), and 3.53 (p < .01) for women taking less than 1, 1-2, and more than 3 drinks daily, compared with non-drinkers. The corresponding relative risks for first-trimester losses (5-14 weeks) were 1.12 (ns), 1.15(ns), and 1.15(ns). Smokers had relative risks of 1.01(ns) and 1.21(ns) in the first and second trimesters, compared with non-smokers. The increased risk of second-trimester miscarriage in drinkers was not explained by age, parity, race, marital status, smoking, or the number of previous spontaneous or induced abortions. Thus alcohol may harm human fetuses not only when it is abused but also when taken in moderation.

Admissions to hospital during the first year of life were recorded in a prospective study of 10,672 infants whose mothers' smoking habits were known. Infants with major congenital malformations, and those dying before their first birthday, were excluded. The infants of mothers who smoked had significantly more admissions for bronchitis or pneumonia, especially in the winter, and more injuries. They were also admitted more frequently, though not significantly so, for upper-respiratory-tract infections, gastroenteritis, childhood infectious diseases, and other diagnoses. The excess of bronchitis and pneumonia in the group exposed to smoke increased with increasing number of cigarettes smoked by the mother. It occurred within subgroups of birth-weight, social class, and birth order. It was seen mainly in infants aged 6-9 months, while at older and younger ages there was no significant effect of maternal smoking. The findings support the hypothesis that atmospheric pollution with tobacco smoke endangers the health of non-smokers.