Importance

 Effective therapies for patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) are needed, and clinical trial data have demonstrated that low-dose dexamethasone reduced mortality in hospitalized patients with COVID-19 who required respiratory support. 

Objective

 To estimate the association between administration of corticosteroids compared with usual care or placebo and 28-day all-cause mortality. 

Design, Setting, and Participants

 Prospective meta-analysis that pooled data from 7 randomized clinical trials that evaluated the efficacy of corticosteroids in 1703 critically ill patients with COVID-19. The trials were conducted in 12 countries from February 26, 2020, to June 9, 2020, and the date of final follow-up was July 6, 2020. Pooled data were aggregated from the individual trials, overall, and in predefined subgroups. Risk of bias was assessed using the Cochrane Risk of Bias Assessment Tool. Inconsistency among trial results was assessed using theI2statistic. The primary analysis was an inverse variance–weighted fixed-effect meta-analysis of overall mortality, with the association between the intervention and mortality quantified using odds ratios (ORs). Random-effects meta-analyses also were conducted (with the Paule-Mandel estimate of heterogeneity and the Hartung-Knapp adjustment) and an inverse variance–weighted fixed-effect analysis using risk ratios. 

Exposures

 Patients had been randomized to receive systemic dexamethasone, hydrocortisone, or methylprednisolone (678 patients) or to receive usual care or placebo (1025 patients). 

Main Outcomes and Measures

 The primary outcome measure was all-cause mortality at 28 days after randomization. A secondary outcome was investigator-defined serious adverse events. 

Results

 A total of 1703 patients (median age, 60 years [interquartile range, 52-68 years]; 488 [29%] women) were included in the analysis. Risk of bias was assessed as "low" for 6 of the 7 mortality results and as "some concerns" in 1 trial because of the randomization method. Five trials reported mortality at 28 days, 1 trial at 21 days, and 1 trial at 30 days. There were 222 deaths among the 678 patients randomized to corticosteroids and 425 deaths among the 1025 patients randomized to usual care or placebo (summary OR, 0.66 [95% CI, 0.53-0.82];P < .001 based on a fixed-effect meta-analysis). There was little inconsistency between the trial results (I2 = 15.6%;P = .31 for heterogeneity) and the summary OR was 0.70 (95% CI, 0.48-1.01;P = .053) based on the random-effects meta-analysis. The fixed-effect summary OR for the association with mortality was 0.64 (95% CI, 0.50-0.82;P < .001) for dexamethasone compared with usual care or placebo (3 trials, 1282 patients, and 527 deaths), the OR was 0.69 (95% CI, 0.43-1.12;P = .13) for hydrocortisone (3 trials, 374 patients, and 94 deaths), and the OR was 0.91 (95% CI, 0.29-2.87;P = .87) for methylprednisolone (1 trial, 47 patients, and 26 deaths). Among the 6 trials that reported serious adverse events, 64 events occurred among 354 patients randomized to corticosteroids and 80 events occurred among 342 patients randomized to usual care or placebo. 

Conclusions and Relevance

 In this prospective meta-analysis of clinical trials of critically ill patients with COVID-19, administration of systemic corticosteroids, compared with usual care or placebo, was associated with lower 28-day all-cause mortality.

Plethysmographic signals were measured remotely (> 1m) using ambient light and a simple consumer level digital camera in movie mode. Heart and respiration rates could be quantified up to several harmonics. Although the green channel featuring the strongest plethysmographic signal, corresponding to an absorption peak by (oxy-) hemoglobin, the red and blue channels also contained plethysmographic information. The results show that ambient light photo-plethysmography may be useful for medical purposes such as characterization of vascular skin lesions (e.g., port wine stains) and remote sensing of vital signs (e.g., heart and respiration rates) for triage or sports purposes.

Journal Article Recursive Partitioning Analysis of Prognostic Factors in Three Radiation Therapy Oncology Group Malignant Glioma Trials Get access Walter J. Curran, Jr, Walter J. Curran, Jr 1Fox Chase Cancer CenterPhiladelphia, Pa * Correspondence to: Walter J. Curran, Jr., M.D., Fox Chase Cancer Center, 7701 Burholme Ave., Philadelphia, PA 19111. Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Charles B. Scott, Charles B. Scott 2Radiation Therapy Oncology GroupPhiladelphia, Pa Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar John Horton, John Horton 3Eastern Cooperative Oncology Group, Moffitt Cancer CenterTampa, Fla Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar James S. Nelson, James S. Nelson 4Armed Forces Institute of PathologyWashington, D.C Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Alan S. Weinstein, Alan S. Weinstein 5MoorestownNJ Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar A. Jennifer Fischbach, A. Jennifer Fischbach 6LDS HospitalSalt Lake City, Utah Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Chu H. Chang, Chu H. Chang 7Columbia Presbyterian HospitalNew York, N.Y. Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Marvin Rotman, Marvin Rotman 8State University of New YorkBrooklyn Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Sucha O. Asbell, Sucha O. Asbell 9Albert Einstein Medical CollegePhiladelphia, Pa Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Robert E. Krisch, Robert E. Krisch 10Veterans Administraton Medical CenterPhiladelphia, Pa Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar ... Show more Diane F. Nelson Diane F. Nelson 11Highland HospitalRochester, N.Y Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 85, Issue 9, 5 May 1993, Pages 704–710, https://doi.org/10.1093/jnci/85.9.704 Published: 05 May 1993 Article history Received: 25 September 1992 Revision received: 22 January 1993 Accepted: 25 January 1993 Published: 05 May 1993

Using a low-coherence Michelson interferometer, we measure two-dimensional images of optical birefringence in bovine tendon as a function of depth. Polarization-sensitive detection of the signal formed by interference of backscattered light from the sample and a mirror in the reference arm give the optical phase delay between light that is propagating along the fast and slow axes of the birefringent tendon. Images showing the change in birefringence in response to laser irradiation are presented. The technique permits rapid noncontact investigation of tissue structural properties through two-dimensional imaging of birefringence.

Isolation and characterization of mechanically exfoliated black phosphorus flakes with a thickness down to two single-layers is presented. A modification of the mechanical exfoliation method, which provides higher yield of atomically thin flakes than conventional mechanical exfoliation, has been developed. We present general guidelines to determine the number of layers using optical microscopy, Raman spectroscopy and transmission electron microscopy (TEM) in a fast and reliable way. Moreover, we demonstrate that the exfoliated flakes are highly crystalline and that they are stable even in free-standing form through Raman spectroscopy and TEM measurements. A strong thickness dependence of the band structure is found by density functional theory (DFT) calculations. The exciton binding energy, within an effective mass approximation, is also calculated for different number of layers. Our computational results for the optical gap are consistent with preliminary photoluminescence results on thin flakes. Finally, we study the environmental stability of black phosphorus flakes finding that the flakes are very hydrophilic and that long term exposure to air moisture etches black phosphorus away. Nonetheless, we demonstrate that the aging of the flakes is slow enough to allow fabrication of field-effect transistors with strong ambipolar behavior. DFT calculations also give us insight into the water-induced changes of the structural and electronic properties of black phosphorus.

We study the magnetic properties of nanometer-sized graphene structures with triangular and hexagonal shapes terminated by zigzag edges. We discuss how the shape of the island, the imbalance in the number of atoms belonging to the two graphene sublattices, the existence of zero-energy states, and the total and local magnetic moment are intimately related. We consider electronic interactions both in a mean-field approximation of the one-orbital Hubbard model and with density functional calculations. Both descriptions yield values for the ground state total spin S consistent with Lieb's theorem for bipartite lattices. Triangles have a finite S for all sizes whereas hexagons have S=0 and develop local moments above a critical size of approximately 1.5 nm.

Little is known about the way developmental cues affect how cells interpret their environment. We characterized the transcriptional response to high salinity of different cell layers and developmental stages of the Arabidopsis root and found that transcriptional responses are highly constrained by developmental parameters. These transcriptional changes lead to the differential regulation of specific biological functions in subsets of cell layers, several of which correspond to observable physiological changes. We showed that known stress pathways primarily control semiubiquitous responses and used mutants that disrupt epidermal patterning to reveal cell-layer–specific and inter–cell-layer effects. By performing a similar analysis using iron deprivation, we identified common cell-type–specific stress responses and revealed the crucial role the environment plays in defining the transcriptional outcome of cell-fate decisions.

It has been shown in a two-center study that high positive end-expiratory pressure (PEEP) and low tidal volume (LTV) improved outcome in ARDS. However, that study involved patients with underlying diseases unique to the study area, was conducted at only two centers, and enrolled a small number of patients. We similarly hypothesized that a ventilatory strategy based on PEEP above the lower inflection point of the pressure volume curve of the respiratory system (Pflex) set on day 1 with a low tidal volume would result in improved outcome in patients with severe and persistent acute respiratory distress syndrome (ARDS).Randomized, controlled clinical trial.Network of eight Spanish multidisciplinary intensive care units (ICUs) under the acronym of ARIES (Acute Respiratory Insufficiency: España Study).All consecutive patients admitted into participating Spanish ICUs from March 1999 to March 2001 with a diagnosis of ARDS were considered for the study. If 24 hrs after meeting ARDS criteria, the Pao2/Fio2 remained < or =200 mm Hg on standard ventilator settings, patients were randomized into two groups: control and Pflex/LTV.In the control group, tidal volume was 9-11 mL/kg of predicted body weight (PBW) and PEEP > or =5 cm H2O. In the Pflex/LTV group, tidal volume was 5-8 mL/kg PBW and PEEP was set on day 1 at Pflex + 2 cm H2O. In both groups, Fio2 was set to maintain arterial oxygen saturation >90% and Pao2 70-100 mm Hg, and respiratory rate was adjusted to maintain Paco2 between 35 and 50 mm Hg.The study was stopped early based on an efficacy stopping rule as described in the methods. Of 103 patients who were enrolled (50 control and 53 Pflex), eight patients (five in control, three in Pflex) were excluded from the final evaluation because the random group assignment was not performed in one center according to protocol. Main outcome measures were ICU and hospital mortality, ventilator-free days, and nonpulmonary organ dysfunction. ICU mortality (24 of 45 [53.3%] vs. 16 of 50 [32%], p = .040), hospital mortality (25 of 45 [55.5%] vs. 17 of 50 [34%], p = .041), and ventilator-free days at day 28 (6.02 +/- 7.95 in control and 10.90 +/- 9.45 in Pflex/LTV, p = .008) all favored Pflex/LTV. The mean difference in the number of additional organ failures postrandomization was higher in the control group (p < .001).A mechanical ventilation strategy with a PEEP level set on day 1 above Pflex and a low tidal volume compared with a strategy with a higher tidal volume and relatively low PEEP has a beneficial impact on outcome in patients with severe and persistent ARDS.

Recently, the RTOG and ECOG concluded a joint randomized study on malignant gliomas that was in progress for the past five years. A total of 626 patients entered this protocol. Sixty-seven percent of the 535 evaluable patients have died and thus this represents a preliminary report of a major joint clinical trial. The objective of this study was to evaluate the efficacy after neurosurgery of three new treatment options as compared with control treatment of radiotherapy alone. The four options were: (1) control radiation; 6000 rad/6–7 weeks to whole brain; (2) a higher radiation dose; Control dose plus a booster dose of 1000 rad/1–2 weeks to the tumor; (3) control radiation dose plus BCNU (80 mg/m2/day IV X 3 and repeat BCNU every 8 weeks); (4) Control radiation dose plus combination methyl-CCNU (125 mg/m2/day orally X 1 and repeat methyl-CCNU every 8 weeks), and DTIC (150 mg/m2/day IV X 5 and repeat DTIC every 4 weeks). All pertinent patient characteristics were studied and several important prognostic factors have been identified. Notably, age, histologic type (Astrocytoma with anaplastic foci, versus glioblastoma multiforme), initial performance status, time since first symptoms and presence or absence of seizure. At this time, it appeared that there was no treatment option which was significantly better than the control. The study identified that age was the most important prognostic factor. Patients who were younger than age 40 years had an 18-month survival of 64%, patients who were age 40–60 years had an 18-month survival of 20%, and patients who were older than age 60 had an 18-month survival of 8%. The study also demonstrated that a modified histologic classification of anaplastic astrocytoma versus glioblastoma provided better prognostic information than the astrocytoma grading system of Kernohan. Patients with anaplastic astrocytoma had a median survival of 27 months as compared to 8 months for patients with glioblastoma. In further evaluation of any beneficial effect of chemotherapy, it was identified that only among the 40–60-year-old groups, BCNU treated patients appeared to have significantly increased survival than patients in the control groups (P = 0.01, one-sided). Similarly, methyl-CCNU + DTIC was suggestively better than the control (P = 0.08, one-sided). The higher radiation dose, 7000 rad/8–9 weeks appeared to give no significantly better survival over the control dose option. Both BCNU and methyl-CCNU + DTIC produced some toxicity. The combination of methyl-CCNU + DTIC was more toxic than BCNU, producing severe or worse thrombocytopenia in 23% of the patients as compared to 6% on BCNU.