Prostate cancer biology varies from locally confined tumors with low risk for relapse to tumors with high risk for progression even after radical prostatectomy. Currently, there are no reliable biomarkers to predict tumor relapse and poor clinical outcome. In this study, we correlated expression patterns of the androgen receptor (AR) coactivators lysine-specific histone demethylase 1 (LSD1) and four and a half LIM-domain protein 2 (FHL2), AR, Gleason score, Gleason grade, and p53 expression in clinically organ confined prostate cancers with relapse after radical prostatectomy. Our data reveal that high levels of LSD1, nuclear expression of the FHL2 coactivator, high Gleason score and grade, and very strong staining of nuclear p53 correlate significantly with relapse during follow-up. No correlation exists with relapse and the expression of AR and cytoplasmic expression of FHL2. To confirm these data, we did quantitative reverse transcription-PCR and Western blot analyses in a subset of tumor specimens. Consistently, both LSD1 mRNA and protein levels were significantly up-regulated in high-risk tumors. We previously identified LSD1 and FHL2 as nuclear cofactors interacting specifically with the AR in prostate cells and showed that both stimulate androgen-dependent gene transcription. Our present study suggests that LSD1 and nuclear FHL2 may serve as novel biomarkers predictive for prostate cancer with aggressive biology and point to a role of LSD1 and FHL2 in constitutive activation of AR-mediated growth signals.

Background MicroRNA expression is altered in cancer cells, and microRNAs could serve as diagnostic/prognostic biomarker for cancer patients. Our study was designed to analyze circulating serum microRNAs in patients with renal cell carcinoma (RCC). Methodology/Principal Findings We first explored microRNA expression profiles in tissue and serum using TaqMan Low Density Arrays in each six malignant and benign samples: Although 109 microRNAs were circulating at higher levels in cancer patients' serum, we identified only 36 microRNAs with up-regulation in RCC tissue and serum of RCC patients. Seven candidate microRNAs were selected for verification based on the finding of up-regulation in serum and tissue of RCC patients: miR-7-1*, miR-93, miR-106b*, miR-210, miR-320b, miR-1233 and miR-1290 levels in serum of healthy controls (n = 30) and RCC (n = 33) patients were determined using quantitative real-time PCR (TaqMan MicroRNA Assays). miR-1233 was increased in RCC patients, and thus validated in a multicentre cohort of 84 RCC patients and 93 healthy controls using quantitative real-time PCR (sensitivity 77.4%, specificity 37.6%, AUC 0.588). We also studied 13 samples of patients with angiomyolipoma or oncocytoma, whose serum miR-1233 levels were similar to RCC patients. Circulating microRNAs were not correlated with clinical-pathological parameters. Conclusions/Significance MicroRNA levels are distinctly increased in cancer patients, although only a small subset of circulating microRNAs has a tumor-specific origin. We identify circulating miR-1233 as a potential biomarker for RCC patients. Larger-scaled studies are warranted to fully explore the role of circulating microRNAs in RCC.

Therapies targeting the programmed death 1 (PD-1)/programmed death ligand 1 (PD-L1) pathway promote anti-tumor immunity and have shown promising results in various tumors. Preliminary data further indicate that immunohistochemically detected PD-L1 may be predictive for anti-PD-1 therapy. So far, no data are available on PD-L1 expression in primary prostate cancer.Following validation of a monoclonal antibody, immunohistochemical analysis of PD-L1 expression was performed in two independent, well-characterized cohorts of primary prostate cancer patients following radical prostatectomy (RP), and resulting data were correlated to clinicopathological parameters and outcome.In the training cohort (n= 209), 52.2% of cases expressed moderate to high PD-L1 levels, which positively correlated with proliferation (Ki-67,P< 0.001), Gleason score (P= 0.004), and androgen receptor (AR) expression (P< 0.001). Furthermore, PD-L1 positivity was prognostic for biochemical recurrence [BCR;P= 0.004; HR, 2.37; 95% confidence interval (CI), 1.32-4.25]. In the test cohort (n= 611), moderate to high PD-L1 expression was detected in 61.7% and remained prognostic for BCR in univariate Cox analysis (P= 0.011; HR, 1.49; 95% CI, 1.10-2.02). The correlation of Ki-67 and AR with PD-L1 expression was confirmed in the test cohort (P< 0.001). In multivariate Cox analysis of all patients, PD-L1 was corroborated as independently prognostic for BCR (P= 0.007; HR, 1.46; 95% CI, 1.11-1.92).We provide first evidence that expression of the therapy target PD-L1 is not only highly prevalent in primary prostate cancer cells but is also an independent indicator of BCR, suggesting a biologic relevance in primary tumors. Further studies need to ascertain if PD-1/PD-L1-targeted therapy might be a treatment option for hormone-naïve prostate cancers.

This study seeks to contribute real-world data on the prevalence of BRCA1/2 and HRR gene mutations in prostate cancer.

Abstract Objectives To implement and evaluate a super-fast and high-quality biparametric MRI (bpMRI) protocol for prostate imaging acquired at a new ultra-high gradient 3.0-T MRI system. Methods Participants with clinically suspected prostate cancer prospectively underwent a multiparametric MRI (mpMRI) on a new 3.0-T MRI scanner (maximum gradient strength: 200 mT/m, maximum slew rate: 200 T/m/s). The bpMRI protocol was extracted from the full mpMRI protocol, including axial T2-weighted and diffusion-weighted (DWI) sequences (b0/800, b1500). Overall image quality was rated by two readers on a five-point Likert scale from (1) non-diagnostic to (5) excellent. PI-RADS 2.1 scores were assessed by three readers separately for the bpMRI and mpMRI protocols. Cohen’s and Fleiss’ κ were calculated for PI-RADS agreement between protocols and interrater reliability between readers, respectively. Results Seventy-seven male participants (mean age, 66 ± 8 years) were included. Acquisition time of the bpMRI protocol was reduced by 62% (bpMRI: 5 min, 33 ± 21 s; mpMRI: 14 min, 50 ± 42 s). The bpMRI protocol showed excellent overall image quality for both the T2-weighted (median score both readers: 5 [IQR: 4–5]) and DWI (b1500) sequence (median score reader 1: 4 [IQR: 4–5]; reader 2: 4 [IQR: 4–4]). PI-RADS score agreement between protocols was excellent (Cohen’s κ range: 0.91–0.95 [95% CI: 0.89, 0.99]) with an overall good interrater reliability (Fleiss’ κ, 0.86 [95% CI: 0.80, 0.92]). Conclusion Ultra-high gradient MRI allows the establishment of a high-quality and rapidly acquired bpMRI with high PI-RADS agreement to a full mpMRI protocol. Trials registration Clinicaltrials.gov, NCT06244680, Registered 06 February 2024, retrospectively registered, https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06244680 . Critical relevance statement A novel 3.0-Tesla MRI system with an ultra-high gradient performance enabled high-quality biparametric prostate MRI in 5.5 min while achieving excellent PI-RADS agreement with a standard multiparametric protocol. Key Points Multi- and biparametric prostate MRIs were prospectively acquired utilizing a maximum gradient of 200 mT/m. Super-fast biparametric MRIs showed excellent image quality and had high PI-RADS agreement with multiparametric MRIs. Implementation of high gradient MRI in clinical routine allows accelerated and high-quality biparametric prostate examinations. Graphical Abstract

Abstract The prognostication of individual disease trajectory and selection of optimal therapy in patients with localized, low-grade prostate cancer often presents significant difficulty. The phosphatase and tensin homolog on chromosome 10 (PTEN) has emerged as a potential novel biomarker in this clinical context, based on its demonstrated prognostic significance in multiple retrospective studies. Incorporation into standard clinical practice necessitates exceptional diagnostic accuracy, and PTEN’s binary readout—retention or loss—suggests its suitability as a biomarker. This multi-institutional ring trial aimed to validate the diagnostic precision of PTEN immunohistochemistry in localized, low- to intermediate-risk prostate cancer, across ten university pathology institutes in Germany. The trial incorporated 90 cases of patients diagnosed with acinar adenocarcinoma of the prostate of grade groups 1 ( n = 8, 8.9%) and 2 ( n = 82, 91.1%) post-radical prostatectomy. Remarkably, the interpretation of PTEN immunohistochemistry displayed substantial variation (12.5–51.2% PTEN loss rates) within an identical cohort of prostate cancer. Fluorescence in situ hybridization analysis demonstrated PTEN hemizygous deletions in 5.5% (5/90) of cases. All cases with hemizygous deletions presented a distinct loss of PTEN expression by immunohistochemistry and were unanimously identified as PTEN loss by all participants (sensitivity 100%). However, negative (loss) immunohistochemistry was relatively non-specific for an underlying genomic deletion. Improved inter-observer agreement was observed in a subsequent ring trial. Finally, we identify S473-pAKT immunohistochemistry as a useful marker in equivocal cases. In summary, this multi-institutional ring trial illustrates surprisingly heterogeneous outcomes in defining PTEN status by immunohistochemistry.