Background:

 Anti-NMDA-receptor (NMDAR) encephalitis is a severe disorder that occurs in association with antibodies to the NR1 subunit of the NMDAR and results in a characteristic syndrome. 

Objective:

 To determine in a single institution setting whether patients previously diagnosed with encephalitis of unknown origin had anti-NMDAR encephalitis. 

Methods:

 Charts of 505 patients aged 18 to 35 years admitted to the intensive care unit (ICU) during a 5-year period were retrospectively reviewed for criteria of encephalitis of unknown etiology. These included encephalitic signs with psychiatric symptoms (agitation, paranoid thoughts, irritability, or hallucinations); seizures; CSF inflammation; and exclusion of viral or bacterial infection. Archived serum and CSF samples of patients fulfilling these criteria were examined for NMDAR antibodies. Follow-up visits allowed the analysis of the natural disease course and estimation of prognosis. 

Results:

 Seven patients (all women) fulfilled the indicated criteria; 6 of them had NMDAR antibodies. Ovarian teratomas were detected in 2 patients, in one 3 years after the onset of encephalitis. Outcome was favorable in all patients. One patient without teratoma improved spontaneously along with disappearance of NMDAR antibodies. 

Conclusions:

 Anti-NMDAR encephalitis represented 1% of all young patients9 admissions to the ICU. Six of 7 cases with the indicated clinical criteria had anti-NMDAR encephalitis. NMDAR antibodies should be tested in all patients with encephalitis who fulfill these criteria.

Dysregulation at the intestinal epithelial barrier is a driver of inflammatory bowel disease (IBD). However, the molecular mechanisms of barrier failure are not well understood. Here, we demonstrate dysregulated mitochondrial fusion in intestinal epithelial cells (IECs) of patients with IBD and show that impaired fusion is sufficient to drive chronic intestinal inflammation. We found reduced expression of mitochondrial fusion–related genes, such as the dynamin-related guanosine triphosphatase (GTPase) optic atrophy 1 ( OPA1 ), and fragmented mitochondrial networks in crypt IECs of patients with IBD. Mice with Opa1 deficiency in the gut epithelium ( Opa1 i∆IEC ) spontaneously developed chronic intestinal inflammation with mucosal ulcerations and immune cell infiltration. Intestinal inflammation in Opa1 i∆IEC mice was driven by microbial translocation and associated with epithelial progenitor cell death and gut barrier dysfunction. Opa1 -deficient epithelial cells and human organoids exposed to a pharmacological OPA1 inhibitor showed disruption of the mitochondrial network with mitochondrial fragmentation and changes in mitochondrial size, ultrastructure, and function, resembling changes observed in patient samples. Pharmacological inhibition of the GTPase dynamin-1–like protein in organoids derived from Opa1 i∆IEC mice partially reverted this phenotype. Together, our data demonstrate a role for epithelial OPA1 in regulating intestinal immune homeostasis and epithelial barrier function. Our data provide a mechanistic explanation for the observed mitochondrial dysfunction in IBD and identify mitochondrial fusion as a potential therapeutic target in this disease.